紅茶立大功！研究發(fā)現：中老年人群，紅茶每天飲用這個(gè)量更健康
關(guān)鍵詞：中老年
為貫徹《國務(wù)院關(guān)于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見(jiàn)》（國發(fā)〔2015〕44號）精神，落實(shí)“放管服”改革，推進(jìn)藥品上市許可持有人制度的試點(diǎn)，促進(jìn)新藥研發(fā)成果轉化和生產(chǎn)技術(shù)合理流動(dòng)，鼓勵藥品生產(chǎn)企業(yè)兼并重組，提高競爭力，激發(fā)市場(chǎng)活力，國家食品藥品監督管理總局組織起草了《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更簡(jiǎn)化注冊審批管理規定》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《規定》）和《藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究技術(shù)指導原則》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指導原則》）。
藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更是藥品上市后變更的常見(jiàn)情形之一。已上市藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉讓、委托生產(chǎn)、企業(yè)兼并重組、異地搬遷、改建擴建等情形均涉及藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更，也是藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更發(fā)生的原因。
長(cháng)期以來(lái)，我國一直未對藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的注冊管理提出統一的要求，相關(guān)要求散見(jiàn)于藥品技術(shù)轉讓等有關(guān)的文件以及《藥品注冊管理辦法》之中，以致在具體操作層面上，申請條件和要求、審批程序和要求等不盡相同，即便是同一風(fēng)險級別的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，其技術(shù)要求也不盡統一。一些規定甚至限制了藥品生產(chǎn)技術(shù)的合理轉移。
為進(jìn)一步規范藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更注冊申請的申報、審評、審批，合理簡(jiǎn)化注冊審批程序，指導并規范申請人開(kāi)展已上市藥品的生產(chǎn)場(chǎng)地變更研究，在現有相關(guān)規定和指導原則的基礎上，結合近幾年藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的實(shí)際情況以及存在的突出問(wèn)題，制訂本《規定》及《指導原則》。
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基于風(fēng)險的管理思路
藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更對藥品質(zhì)量、安全性、有效性可能帶來(lái)不同程度的影響，從而可能帶來(lái)一定的風(fēng)險。藥品生產(chǎn)場(chǎng)地的GMP檢查歷史（接受或未接受GMP檢查）、生產(chǎn)場(chǎng)地內所進(jìn)行的操作、藥品的類(lèi)別（例如原料藥中間體、原料藥、特殊制劑、中藥、生物制品等）等是決定風(fēng)險程度高低的主要因素。
根據藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更對藥品可能產(chǎn)生的影響程度，即風(fēng)險程度的高低，生產(chǎn)場(chǎng)地變更分為重大變更、中度變更和微小變更，藥品監管部門(mén)應當據此制定相應的管理策略，申請人則據此開(kāi)展相應的研究。
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根據風(fēng)險等級分類(lèi)的簡(jiǎn)化程序
簡(jiǎn)化程序，不等于降低技術(shù)要求，根據藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的風(fēng)險等級制定相應的簡(jiǎn)化程序才是合理的。
《規定》設計的簡(jiǎn)化程序主要體現在以下幾個(gè)方面：
一是不再要求藥品技術(shù)轉讓的轉出省食品藥品監管部門(mén)出具審核意見(jiàn)。
二是取消了藥品生產(chǎn)技術(shù)轉讓雙方的控股關(guān)系。
三是不再區分新藥技術(shù)轉讓與生產(chǎn)技術(shù)轉讓?zhuān)墙y一表述為“藥品的生產(chǎn)技術(shù)轉讓”。
四是根據藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更的不同風(fēng)險級別采取分級管理的模式，建立分級審評機制。微小變更可以自行實(shí)施，由上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)在向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提交的年度報告中予以報告；中度變更在藥品上市許可持有人或藥品生產(chǎn)企業(yè)提交補充申請后，國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心在規定期限內未予否定或質(zhì)疑的，可以實(shí)施；重大變更需要經(jīng)國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心審評批準后方可實(shí)施。
五是合理簡(jiǎn)化集團內轉移品種的審批程序。
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集團內轉移品種
對同一集團內藥品（除外生物制品）生產(chǎn)場(chǎng)地變更屬中度變更的，如生產(chǎn)設備、標準操作規程（SOP）、人員具有的生產(chǎn)操作經(jīng)驗等均保持不變，變更后的藥品生產(chǎn)場(chǎng)地符合GMP要求，藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在向國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心申報補充申請后，即可實(shí)施該類(lèi)變更。
這條規定大大縮短了藥品上市的周期，同時(shí)也倒逼藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對生產(chǎn)場(chǎng)地變更開(kāi)展規范研究。如果事先的研究不到位，那么藥品上市許可持有人或者藥品生產(chǎn)企業(yè)在補充申請獲得批準前是不敢提前生產(chǎn)的，那也就享受不到政策的紅利。
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政策銜接
本《規定》和《指導原則》適用于申請人自身?yè)碛谢蛩幤飞鲜性S可持有人制度實(shí)施過(guò)程中委托生產(chǎn)的生產(chǎn)場(chǎng)地變更、藥品技術(shù)轉讓引起的生產(chǎn)場(chǎng)地變更，同時(shí)也適用于進(jìn)口藥品的生產(chǎn)場(chǎng)地變更。
《規定》和《指導原則》與現有的《藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定》相銜接，同時(shí)也是藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)的配套政策。在《規定》和《指導原則》印發(fā)施行后，《藥品技術(shù)轉讓注冊管理規定》等有關(guān)規定即行廢止。對不屬于藥品上市許可持有人制度實(shí)施過(guò)程中的藥品委托生產(chǎn)的管理仍按國家有關(guān)規定執行。
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強調申請人的主體責任
由于藥品申請人對藥品的研發(fā)、生產(chǎn)以及產(chǎn)品的性質(zhì)等有著(zhù)較全面和準確的了解，對于藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更對藥品質(zhì)量、安全性和有效性的影響有著(zhù)最清楚的了解。
因此，申請人是變更研究和研究結果自我評估的主體。申請人應當自覺(jué)對生產(chǎn)場(chǎng)地變更前后的藥品質(zhì)量、穩定性、生物學(xué)等方面進(jìn)行全面的研究驗證。
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關(guān)于關(guān)聯(lián)變更
藥品生產(chǎn)場(chǎng)地變更前后藥品處方、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)規模等應當保持一致，不應發(fā)生原料藥來(lái)源、輔料種類(lèi)、用量和比例，以及生產(chǎn)工藝、工藝參數等影響藥品質(zhì)量的變化。
如有提高藥品質(zhì)量，并有利于控制安全性風(fēng)險的關(guān)聯(lián)變更，應當按照相關(guān)的規定和技術(shù)指導原則進(jìn)行研究，并按《藥品注冊管理辦法》有關(guān)規定報補充申請。