高血壓患者睡覺(jué)總在半夜1、2點(diǎn)醒來(lái)，一般暗示這些并發(fā)癥，別小瞧
關(guān)鍵詞：高血壓
最近幾日，亞盛醫藥-B(06855.HK)與信達生物(01801.HK)達成的一筆16億元的重磅合作在醫藥圈刷了屏。
近些年，中國醫藥產(chǎn)業(yè)正在進(jìn)入一個(gè)全新的大合作時(shí)代，不同企業(yè)間的“合縱連橫”早已不是新鮮事，其中創(chuàng )新藥企比較常見(jiàn)的是牽手跨國巨頭出海、聯(lián)盟傳統藥企落地等合作形式。
但是像亞盛醫藥和信達生物這樣兩家高速成長(cháng)的創(chuàng )新藥企，一下從“核心產(chǎn)品共同商業(yè)推廣”、“核心產(chǎn)品聯(lián)合臨床開(kāi)發(fā)”、“股權投資”三大方面進(jìn)行全方位、多層次深度綁定的合作案例，在本土創(chuàng )新藥企間實(shí)屬創(chuàng )舉。
對此，亞盛醫藥董事長(cháng)、CEO楊大俊表示，這樣的合作，做好的話(huà)能實(shí)現1+1>10的效果，足見(jiàn)其深厚的期望與信心。
正所謂：夢(mèng)想和遠方很重要，但與誰(shuí)同行更重要。
為何兩家企業(yè)能夠默契攜手，新浪醫藥回歸到合作項目本身，深入探討了雙方背后攜手的邏輯。
具體來(lái)看，本次亞盛醫藥與信達生物合作的項目包括：
1)共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化亞盛醫藥核心品種三代BCR-ABL抑制劑HQP1351;
2)亞盛醫藥小分子創(chuàng )新藥APG-2575與信達生物CD20單抗和CD47單抗分別開(kāi)展臨床合作;
3)信達生物將按每股44.0港幣認購亞盛醫藥價(jià)值5000萬(wàn)美元的普通股，并獲得購買(mǎi)5000萬(wàn)美元的認股權證。
接下來(lái)我們將圍繞這三方面一一闡述：
HQP1351商業(yè)化，亞盛新藥上市第一槍
亞盛HQP1351研發(fā)上市進(jìn)展，圖片來(lái)源于官網(wǎng)
HQP1351是亞盛醫藥在研原創(chuàng )1類(lèi)新藥，為口服第三代BCR-ABL抑制劑，對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果。
作為亞盛醫藥第一個(gè)申請新藥上市的核心品種，HQP1351目前在美國以及中國的研發(fā)上市進(jìn)展迅速：
伊馬替尼開(kāi)創(chuàng )了CML靶向治療的時(shí)代，但是伊馬替尼耐藥性的出現，造成了又一棘手的醫學(xué)難題，很多患者在耐藥之后，還需服用尼洛替尼、達沙替尼、博舒替尼等第2代BCR-ABL抑制劑，但是過(guò)一段時(shí)間之后又會(huì )產(chǎn)生耐藥。因此能有效克服第1、2代藥物的耐藥缺陷的第3代BCR-ABL抑制劑成為臨床上的剛需。
注：BCR-ABL激酶區突變是獲得性耐藥的重要機制之一，其中T315I突變是常見(jiàn)的耐藥突變類(lèi)型之一，在耐藥CML中的發(fā)生率高達25%左右。伴有T315I突變的CML患者對目前所有第1、2代BCR-ABL抑制劑均耐藥，而第3代BCR-ABL抑制劑對BCR-ABL以及包括T315I突變在內的多種BCR-ABL突變體有突出效果。
但是目前全球只有一款第3代藥物普納替尼上市，尚未在中國獲得批準。許多對第1、2代BCR-ABL抑制劑耐藥的中國CML患者，依然無(wú)藥可醫，生存時(shí)間往往僅剩幾個(gè)月。
而作為首個(gè)國產(chǎn)第3代BCR-ABL抑制劑——亞盛醫藥的HQP1351上市步伐的臨近，無(wú)疑將加速改變對中國現有藥物治療無(wú)效的CML患者無(wú)藥可醫的局面。
此外，值得注意的是，作為目前全球唯一一個(gè)已經(jīng)上市的第3代BCR-ABL抑制劑，普納替尼曾因“危及生命的血栓和血管重度狹窄”的相關(guān)風(fēng)險，被FDA要求暫停銷(xiāo)售和推廣，而后由于該藥是T315I基因突變型CML患者的唯一選擇，FDA通過(guò)限制適應癥、添加黑框警示與治療相關(guān)的動(dòng)脈血栓形成和肝臟毒性風(fēng)險，在安全監控下再次批準其上市。
由此可見(jiàn)，如果亞盛醫藥HQP1351未來(lái)能夠實(shí)現更優(yōu)秀的臨床數據表現，全球市場(chǎng)前景也將無(wú)限廣闊。
而對于HQP1351這樣的獨創(chuàng )新藥，亞盛醫藥將如何利用其打響新藥上市第一槍?zhuān)瑹o(wú)疑是關(guān)鍵一棋。
如今，隨著(zhù)許多國產(chǎn)新藥紛紛瓜熟蒂落，“商業(yè)化能力”、“新藥平均投資回報率”成為創(chuàng )新藥企們拼管線(xiàn)、拼上市后速度的又一競爭高地，同時(shí)，“商業(yè)化能力”也成為影響市場(chǎng)投資邏輯里越來(lái)越關(guān)鍵的因素。
亞盛醫藥成立于2009年，10余年來(lái)在業(yè)內一直以潛心做研發(fā)的風(fēng)格而聞名。HQP1351的上市步伐臨近，意味其馬上迎來(lái)“商業(yè)化大考”。
為交出漂亮的市場(chǎng)答卷，亞盛醫藥于去年底開(kāi)始組建自己的商業(yè)化團隊，并在此基礎上，又選擇了結盟信達生物，加碼商業(yè)化布局。
雙方就HQP1351達成：將按照50%:50%對來(lái)自共同推廣部分的利潤進(jìn)行分成，亞盛醫藥將得到首付款3000萬(wàn)美元，并有資格獲得累計不超過(guò)1.15億美元的里程碑付款的協(xié)議條款。
作為本土創(chuàng )新藥企的領(lǐng)頭羊，信達生物在研管線(xiàn)數量、生產(chǎn)能力和銷(xiāo)售能力經(jīng)過(guò)近些年的積累，表現得極為出色，領(lǐng)跑行業(yè)。
選擇這樣的合作伙伴和合作方式，亞盛醫藥董事長(cháng)楊大俊強調了以下兩點(diǎn)重要原因：
1)旨在進(jìn)一步深度挖掘HQP1351產(chǎn)品價(jià)值，推動(dòng)其新適應癥的快速拓展。這一點(diǎn)上，同是創(chuàng )新藥企的信達生物在研發(fā)理念、研發(fā)實(shí)力上無(wú)疑有更多支持潛力。
2)旨在合力打造中國優(yōu)秀的血液腫瘤團隊，助力HQP1351上市后快速完成在各級醫院和藥房的多層次覆蓋。如今信達生物的銷(xiāo)售團隊已經(jīng)超過(guò)2000人，規模在本土創(chuàng )新藥企中遙遙領(lǐng)先，并且其血液腫瘤領(lǐng)域已經(jīng)有了一定的經(jīng)驗與優(yōu)勢，依附信達補足商業(yè)化短板，無(wú)疑是亞盛醫藥最精準、最省力、最有效的方式。
此外，有專(zhuān)業(yè)人士還指出，通過(guò)這樣的合作，亞盛醫藥還能及時(shí)補充現金流，為其全球范圍大規模臨床投入快速提供彈藥。
而對于信達生物而言，在原本的研發(fā)和銷(xiāo)售優(yōu)勢上，增加一款臨近商業(yè)化階段的獨家創(chuàng )新產(chǎn)品HQP1351，也是一件事半功倍的事情，不僅增強了其研發(fā)布局，還進(jìn)一步讓其商業(yè)化優(yōu)勢得到發(fā)揮。此前，信達生物已經(jīng)與葆元醫藥達成商業(yè)化支持合作?？梢钥吹?，信達生物正在通過(guò)外延式的合作路徑構建更強大的商業(yè)版圖。
Bcl-2研發(fā)正當時(shí)，大小分子藥物強強聯(lián)合
在亞盛醫藥的產(chǎn)品戰略中，如果說(shuō)HQP1351是首發(fā)子彈，那么，針對Bcl-2靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)治療癌癥的一系列抑制劑，則是被寄予厚望的又一重磅武器。
B淋巴細胞瘤-2基因(Bcl-2)是細胞凋亡研究中最受重視的癌基因之一。據統計，2010-2019年共有5款Bcl-2抑制劑進(jìn)入了臨床研究階段，分別是Oblimersen、Navitoclax(ABT-263)、Venetoclax(ABT-199)、Obatoclax mesylate(GX15-070)、AT-101， 其中只有艾伯維的Venetoclax于2016年在美國獲批上市。
在20余年的Bcl-2發(fā)展經(jīng)歷中，Bcl-2蛋白從藥物靶標的概念驗證到Venetoclax的上市，先后遭遇了小分子先導化合物的確定、成藥性、靶標選擇性等諸多波折，最終才有效轉化。
如今國內在Bcl-2領(lǐng)域布局的有亞盛醫藥、百濟神州、復星醫藥等企業(yè)。其中亞盛醫藥是我國乃至全球細胞凋亡領(lǐng)域的佼佼者。
根據亞盛醫藥官網(wǎng)顯示，公司在研管線(xiàn)中包括三款靶向Bcl-2抑制劑藥物，分別是：
APG-1252(BCL-2/BCL-xL);
APG-2575(Bcl-2);
AT-101(Bcl-2/Bcl-xL/Mcl-1)。
其中AT-101目前處于臨床Ⅱ/Ⅲ期，APG-1252和APG-2575均處于臨床Ⅰb/Ⅱ期。
本次亞盛醫藥將針對APG-2575分別與信達生物/禮來(lái)制藥的抗CD20單抗達伯華、信達生物的抗CD47單克隆抗體letaplimab(IBI188)展開(kāi)合作。
APG-2575是新型口服Bcl-2小分子抑制劑，通過(guò)選擇性抑制Bcl-2蛋白恢復腫瘤細胞程序性死亡機制，從而殺死腫瘤。資料顯示，在臨床前研究中，APG-2575單獨使用，以及與BTK抑制劑、CD20單抗、PI3K抑制劑及亞盛醫藥自有MDM2-p53抑制劑聯(lián)合使用，對多種B細胞惡性腫瘤均具有良好抗腫瘤活性。
APG-2575目前是全球第二個(gè)、國內首個(gè)明確看到療效且具有best-in-class潛力的Bcl-2抑制劑。在今年的美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )(ASCO)年會(huì )上，APG-2575在復發(fā)/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)和其他血液惡性腫瘤患者的首次人體試驗數據以口頭報告形式公布。其治療R/R CLL/SLL患者的客觀(guān)緩解率(ORR)達80.0%，且耐受良好，不良事件可控，在最高劑量1200mg仍未觀(guān)察到劑量限制毒性(DLT)，仍未達到最大耐受量(MTD)，無(wú)臨床或實(shí)驗室腫瘤溶解綜合征(TLS)報告。
此次，就APG-2575與信達生物的CD20單抗、CD47單抗的聯(lián)用方案，業(yè)內人士認為有望進(jìn)一步增強藥物的抗腫瘤活性，降低公司研發(fā)成本和研發(fā)風(fēng)險，畢竟，艾伯維的Venetoclax聯(lián)用CD20單抗利妥昔等案例已成功示范。
而CD47單抗藥物作為目前的熱門(mén)靶點(diǎn)賽道，更被業(yè)界視為下一個(gè)PD-1，寄予眾望。CD47單抗藥物的血液毒性問(wèn)題也使得聯(lián)合治療成為共識。
也由此，業(yè)界對于亞盛醫藥APG-2575分別與信達生物/禮來(lái)制藥的抗CD20單抗達伯華、信達生物的抗CD47單克隆抗體letaplimab(IBI188)展開(kāi)的兩項合作更加關(guān)注。而亞盛/信達合作雙方也紛紛表示，對這樣的“大小分子藥物強強聯(lián)合”充滿(mǎn)期待。
股權投資，共迎創(chuàng )新成果新機遇
如果說(shuō)前兩項合作是信達生物相中了亞盛醫藥核心產(chǎn)品的商業(yè)化以及研發(fā)管線(xiàn)潛力的話(huà)，那么第三項股權投資則更加體現了信達生物對于亞盛醫藥的信心。
在股權投資上面，本次信達生物與亞盛醫藥達成的協(xié)議是：
1)信達生物按每股44.0港幣認購亞盛醫藥價(jià)值5000萬(wàn)美元的普通股;
2)信達生物獲亞盛醫藥股權認購權證，有權以每股57.2港幣的價(jià)格認購亞盛醫藥價(jià)值5000萬(wàn)美元的普通股。如果信達生物在亞盛醫藥股價(jià)每股57.2港幣以上持續6個(gè)月內仍沒(méi)有行使認購權，亞盛有權贖回此部分股權認購權證。
有業(yè)內人士指出，股權投資實(shí)際上是一種真正想要分享企業(yè)創(chuàng )新成果的表現，意味著(zhù)想要一起成長(cháng)的決心。
截至2021年7月26日，亞盛醫藥—B(06885.HK)報收48.7港元/股，較發(fā)行價(jià)34.2港元/股漲幅約42.4%。而信達生物(01801.HK)報收76.25港元/股，較發(fā)行價(jià)13.98港元/股，漲幅已超445%，在港股新政后赴港上市的藥企中表現遙遙領(lǐng)先。
對此，新浪醫藥通過(guò)梳理整個(gè)港股新政后赴港上市未盈利生物藥企的表現來(lái)看，港股新政雖然對藥企放低了準入門(mén)檻，但是資本對藥企本身的要求并沒(méi)有放低，除了本身的研發(fā)管線(xiàn)潛力以外，成功實(shí)現產(chǎn)品商業(yè)化，并且快速實(shí)現盈利的藥企明顯更受資本的追捧。
如今亞盛醫藥的首個(gè)拳頭產(chǎn)品——HQP1351即將出鞘，核心重磅產(chǎn)品APG-2575也通過(guò)和信達生物的CD20、CD47找到了全新的增長(cháng)空間，未來(lái)亞盛醫藥能否像信達生物一樣，在港股市場(chǎng)表現如此強勁，我們拭目以待。而本次亞盛醫藥與信達生物開(kāi)創(chuàng )式的深度合作，又將給中國醫藥產(chǎn)業(yè)競爭格局帶來(lái)怎樣的改變?新浪醫藥將持續關(guān)注。
參考資料：《亞盛醫藥董事長(cháng)楊大?。航鉀Q未被滿(mǎn)足的臨床需求，首款新藥已申請上市》