第三季度超80家中國新藥研發(fā)公司完成融資 50%為早期融資

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在剛結束的2021年第三季度,中國新藥研發(fā)領(lǐng)域(不含體外診斷和檢測、CRO等)融資依然活躍。據不完全統計,超80家公司在第三季度分別完成了不同輪次和性質(zhì)的融資,其中早期融資(A+輪及其之前)占比最多。梳理這些企業(yè)的研發(fā)管線(xiàn),我們看到了基因編輯、細胞療法、mRNA技術(shù)、蛋白降解等不同類(lèi)型的創(chuàng )新療法在近期備受關(guān)注。
50%為早期融資,細胞療法和基因編輯備受青睞
在我們統計的86例融資案例中,早期融資(A+輪及其之前)有43例,占比高達50%。其中天使輪及天使+輪有6起,Pre-A輪融資有8起,A輪及A+輪融資有26起。從研發(fā)領(lǐng)域來(lái)看,這些公司涵蓋了許多當下的前沿技術(shù)和創(chuàng )新療法,包括自噬依賴(lài)性降解、外泌體藥物、蛋白降解療法等,其中細胞療法和基因編輯備受青睞。
眾所周知,2021年是中國CAR-T細胞商業(yè)化的元年,兩款分別來(lái)自復星凱特和藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品相繼獲批上市,為這一領(lǐng)域的療法開(kāi)發(fā)帶來(lái)信心。在今年第三季度,剛成立的星奕昂生物就完成禮來(lái)亞洲基金領(lǐng)投的4000萬(wàn)美元的天使輪融資,該公司專(zhuān)注于免疫細胞藥物的研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化。另外完成早期融資的還有專(zhuān)注于腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)研發(fā)和應用的沙礫生物,專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)新一代基于人多能干細胞技術(shù)的細胞治療藥物的躍賽生物等。
在基因編輯方面,以CRISPR為代表的基因編輯技術(shù)近年來(lái)大放光彩,不僅獲得諾貝爾化學(xué)獎,被《科學(xué)》雜志列入2020年重要科學(xué)突破,相關(guān)療法更是在臨床方面取得長(cháng)足進(jìn)步。在第三季度中,多家專(zhuān)注基因編輯療法的公司也紛紛完成早期融資,例如貝斯昂科、銳正基因、新芽基因、瑞風(fēng)生物等。
另外,也有一些公司正在挖掘新劑型的潛力,新型透皮給藥就是其中一種。透皮給藥是指在皮膚表面給藥,通過(guò)皮膚,進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的一種新劑型。在第三季度完成早期融資的公司中,有以可溶性微針透皮給藥技術(shù)研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化為核心的優(yōu)微生物,聚焦于透皮領(lǐng)域的制劑研發(fā)和生產(chǎn)的樂(lè )明藥業(yè),致力于開(kāi)發(fā)新型透皮制劑新藥的鑫穩生物等。
mRNA、蛋白液-液相分離等新技術(shù)涌現
在我們統計的86例融資案例中,B輪及其以上融資有35例(不含未披露融資輪次的案例)。其中復諾健生物、百圖生科、真實(shí)生物、艾博生物、馴鹿醫療、阿諾醫藥、藥捷安康、圣諾制藥等多家公司的融資金額均達到近1億美元或以上。
尤其值得一提的是,專(zhuān)注于mRNA藥物研發(fā)的艾博生物,完成由淡馬錫、景順發(fā)展市場(chǎng)基金、正心谷資本等共同領(lǐng)投的超過(guò)7億美元C輪融資。事實(shí)上,隨著(zhù)全球多款mRNA新冠疫苗接連取得突破性進(jìn)展,mRNA技術(shù)正在被越來(lái)越多的人看好。在近期完成早期融資的公司中,同樣能看到mRNA的身影,例如專(zhuān)注于mRNA藥物研發(fā)的近鄰生物,專(zhuān)注于mRNA藥物及遞送載體技術(shù)研發(fā)的深信生物等。
除了mRNA,腫瘤和自身免疫性疾病仍然是兩個(gè)主要研究方向。例如,鑫康合生物、凌科藥業(yè)、嘉越醫藥、藥欣生物等均在這兩個(gè)領(lǐng)域有研發(fā)活動(dòng),正騰康生物、贊榮醫藥、阿諾醫藥則分別致力于開(kāi)發(fā)癌癥治療藥物、小分子腫瘤創(chuàng )新藥物和創(chuàng )新型腫瘤藥物,另外還有聚焦腫瘤免疫的復諾健生物、原力生命、鑫康合生物等。
此外,我們還觀(guān)察到一些專(zhuān)注創(chuàng )新療法/技術(shù)的生物醫藥公司獲得了資本支持。例如,搭建創(chuàng )新蛋白液-液相分離技術(shù)平臺高效靶向"不可靶向"藥物靶點(diǎn)的奕拓醫藥,完成B輪融資;專(zhuān)注于應用核酸干擾技術(shù)(RNAi)進(jìn)行新藥創(chuàng )制的圣諾制藥,完成1.05億美元的E輪融資;專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)分子伴侶介導的蛋白質(zhì)降解技術(shù)平臺的珃諾生物,完成逾4000萬(wàn)美元B輪融資。
其它
除了上述企業(yè),原力生命、貝海生物、博安生物、賽元生物、神拓生物、西湖生物等均在第三季度完成新一輪融資。其中,專(zhuān)注于呼吸道及精神類(lèi)疾病領(lǐng)域的長(cháng)泰藥業(yè),先后完成數億元B輪融資和數億元B+輪融資。
與此同時(shí),還有一些公司在港交所或者科創(chuàng )板成功IPO。其中,康諾亞生物和騰盛博藥先后在港交所上市,前者專(zhuān)注于自主發(fā)現、開(kāi)發(fā)自體免疫及腫瘤治療領(lǐng)域的創(chuàng )新生物療法,后者致力于以突破性創(chuàng )新應對以傳染性疾病為代表的嚴峻公共衛生疾病挑戰。金迪克生物和誼眾藥業(yè)則先后在科創(chuàng )板上市,前者專(zhuān)注于人用疫苗研發(fā)、生產(chǎn)、銷(xiāo)售,后者致力于抗腫瘤藥物改良型新藥的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。
此外,在第三季度,圣諾制藥、天廣實(shí)生物、北??党?、思路迪醫藥、瑞科生物等均已在港交所遞交IPO申請。在科創(chuàng )板,遞交IPO的有派格生物、諾誠健華等公司。限于篇幅,此處不再一一介紹。
參考資料:
[1]星奕昂生物完成4千萬(wàn)美元天使輪融資,致力于開(kāi)發(fā)NK新技術(shù)平臺和產(chǎn)品. Retrieved July 30.2021. from https://www.prnasia.com/story/327571-1.shtml
[2]艾博生物完成超過(guò)7億美元的C輪融資, 加速mRNA平臺在多個(gè)疫苗和治療領(lǐng)域的布局. Retrieved Aug 19.2021. from https://mp.weixin.qq.com/s/FkRQVqAQwfueTWOnmBIT9w
[3]各公司新聞稿及公開(kāi)資料
甲狀腺結節4a是超聲檢查T(mén)I-RADS分級中的一種結果,表示結節有輕度惡性風(fēng)險,通常建議進(jìn)一步檢查或定期隨訪(fǎng)。
1、分級標準:甲狀腺結節4a級屬于TI-RADS分級系統中的中等可疑類(lèi)別,惡性概率約為5-10%,需結合超聲特征如邊界不清、微鈣化等綜合判斷。
2、檢查建議:對于4a級結節,臨床通常推薦進(jìn)行細針穿刺活檢明確性質(zhì),或通過(guò)甲狀腺功能檢查、腫瘤標志物檢測輔助診斷。
3、處理原則:多數4a級結節可暫不手術(shù),但需每3-6個(gè)月復查超聲;若結節增長(cháng)較快或出現壓迫癥狀,則需考慮手術(shù)切除。
4、注意事項:患者應避免頸部受壓,保持規律作息,發(fā)現聲音嘶啞、吞咽困難等新發(fā)癥狀需及時(shí)就診。
日常注意均衡飲食,適量增加海帶、牡蠣等含碘食物,避免頻繁觸摸結節部位,遵醫囑定期復查超聲監測變化。
甲狀腺結節4a類(lèi)惡性概率約為5%-10%,具體風(fēng)險需結合超聲特征、穿刺活檢等綜合評估。
1、超聲特征邊界不清、微鈣化、縱橫比大于1等特征可能增加惡性風(fēng)險,需進(jìn)一步檢查確認。
2、穿刺活檢細針穿刺細胞學(xué)檢查是明確良惡性的金標準,建議4a類(lèi)結節患者積極進(jìn)行。
3、隨訪(fǎng)監測未達到穿刺標準的4a類(lèi)結節需3-6個(gè)月復查超聲,觀(guān)察結節變化情況。
4、高危因素頭頸部放射線(xiàn)暴露史、甲狀腺癌家族史等會(huì )增加惡性可能,需更密切隨訪(fǎng)。
發(fā)現甲狀腺結節4a類(lèi)應保持良好心態(tài),避免過(guò)度焦慮,遵醫囑定期復查或進(jìn)一步檢查。
甲狀腺炎多數情況下可以康復,具體預后與類(lèi)型有關(guān),主要包括亞急性甲狀腺炎、橋本甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎、產(chǎn)后甲狀腺炎等。
1、亞急性甲狀腺炎通常由病毒感染引起,表現為頸部疼痛和發(fā)熱,多數患者3-6個(gè)月可自愈,疼痛明顯時(shí)可遵醫囑使用布洛芬、潑尼松、普萘洛爾等藥物緩解癥狀。
2、橋本甲狀腺炎屬于自身免疫性疾病,可能導致永久性甲狀腺功能減退,需長(cháng)期服用左甲狀腺素鈉維持甲狀腺功能,定期監測促甲狀腺激素水平。
3、無(wú)痛性甲狀腺炎甲狀腺功能異常多為暫時(shí)性,6-12個(gè)月內多能自行恢復,甲亢期可短期使用普萘洛爾,甲減期可臨時(shí)補充甲狀腺激素。
4、產(chǎn)后甲狀腺炎發(fā)生于產(chǎn)后一年內,多數患者甲狀腺功能在12-18個(gè)月恢復正常,甲亢期無(wú)須特殊治療,甲減期癥狀明顯者可短期使用左甲狀腺素鈉。
建議甲狀腺炎患者保持均衡飲食,適量攝入含硒食物如巴西堅果,避免高碘飲食,定期復查甲狀腺功能,出現明顯癥狀時(shí)及時(shí)就醫。
闌尾炎微創(chuàng )手術(shù)主要通過(guò)腹腔鏡技術(shù)完成,具有創(chuàng )傷小、恢復快的特點(diǎn),常見(jiàn)方式包括腹腔鏡闌尾切除術(shù)、單孔腹腔鏡手術(shù)等。
1、腹腔鏡手術(shù)在腹部打1-3個(gè)小孔,插入腹腔鏡和器械,通過(guò)屏幕影像引導切除病變闌尾,適用于多數單純性闌尾炎。
2、單孔技術(shù)經(jīng)臍部單一切口完成手術(shù),術(shù)后幾乎無(wú)可見(jiàn)疤痕,但對復雜闌尾炎或肥胖患者可能需轉為多孔操作。
3、術(shù)中處理術(shù)中需沖洗腹腔膿液,根據炎癥程度決定是否放置引流管,化膿性或穿孔性闌尾炎需延長(cháng)抗生素使用時(shí)間。
4、術(shù)后恢復術(shù)后24小時(shí)可下床活動(dòng),3-5天出院,并發(fā)癥概率低于開(kāi)腹手術(shù),但需警惕出血、腸瘺等罕見(jiàn)風(fēng)險。
術(shù)后初期選擇流質(zhì)飲食,逐步過(guò)渡到低纖維膳食,兩周內避免劇烈運動(dòng),定期復查切口愈合情況。
甲狀腺功能減退癥可通過(guò)左甲狀腺素鈉替代治療、飲食調整、規律運動(dòng)、定期監測等方式治療。甲減通常由自身免疫損傷、碘缺乏、甲狀腺手術(shù)、垂體病變等原因引起。
1、藥物替代左甲狀腺素鈉是甲減核心治療藥物,需根據TSH水平調整劑量。其他可選藥物包括甲狀腺片、碘塞羅寧,均需嚴格遵醫囑使用。
2、營(yíng)養支持保證充足蛋白質(zhì)和微量元素攝入,適當增加海帶紫菜等富碘食物。限制高膽固醇食物,避免大量食用致甲狀腺腫物質(zhì)如卷心菜。
3、運動(dòng)管理選擇散步、瑜伽等低強度運動(dòng)改善代謝,避免劇烈運動(dòng)加重疲勞。運動(dòng)前后監測心率,合并心血管疾病者需醫生評估運動(dòng)方案。
4、病情監測每3-6個(gè)月復查甲狀腺功能,術(shù)后甲減患者需更頻繁監測。出現心悸、多汗等藥物過(guò)量癥狀時(shí)及時(shí)就醫調整劑量。
甲減患者應保持規律作息,冬季注意保暖,合并貧血者需補充鐵劑和維生素B12,長(cháng)期服藥不可擅自停用或更改劑量。
輸尿管結石疼痛可通過(guò)藥物鎮痛、大量飲水、熱敷緩解、就醫碎石等方式處理。疼痛通常由結石移動(dòng)刺激輸尿管、局部炎癥反應、平滑肌痙攣、繼發(fā)感染等原因引起。
1、藥物鎮痛遵醫囑使用雙氯芬酸鈉栓、鹽酸哌替啶注射液、消旋山莨菪堿片等解痙鎮痛藥物,可阻斷疼痛信號傳導并緩解輸尿管痙攣。
2、大量飲水每日飲水量超過(guò)2000毫升有助于促進(jìn)結石排出,但腎積水嚴重者需控制水量,避免加重腎臟負擔。
3、熱敷緩解用40℃左右熱毛巾敷于腰部或下腹部,每次15分鐘,通過(guò)擴張血管減輕局部肌肉痙攣性疼痛。
4、就醫碎石直徑超過(guò)6毫米的結石需體外沖擊波碎石或輸尿管鏡取石,可能伴隨血尿、腎絞痛等癥狀,需完善泌尿系CT明確結石位置。
急性發(fā)作期間避免劇烈運動(dòng),減少草酸鈣含量高的菠菜、竹筍等食物攝入,定期復查超聲監測結石排出情況。
腦垂體異常的早期癥狀主要有頭痛、視力減退、內分泌功能紊亂、疲勞乏力。
1、頭痛垂體瘤壓迫周?chē)M織可能導致持續性鈍痛或脹痛,多位于前額或眼眶后部,部分患者伴有惡心嘔吐。
2、視力減退腫瘤向上生長(cháng)壓迫視交叉時(shí),典型表現為雙眼顳側偏盲,可能出現視物模糊或視野缺損。
3、內分泌紊亂垂體功能亢進(jìn)或減退均可引起激素分泌異常,女性可能出現閉經(jīng)泌乳,男性多見(jiàn)性功能下降,兒童可表現為生長(cháng)發(fā)育遲緩。
4、疲勞乏力促甲狀腺激素或促腎上腺皮質(zhì)激素分泌異常時(shí),可能出現低血壓、低血糖等代謝紊亂癥狀,導致持續倦怠感。
出現不明原因的內分泌失調或進(jìn)行性視力下降時(shí),建議盡早就診內分泌科或神經(jīng)外科,通過(guò)垂體激素檢測和磁共振檢查明確診斷。
B超能檢查出結石,主要用于篩查泌尿系統結石、膽囊結石、膽管結石等常見(jiàn)結石類(lèi)型,準確率較高。
1、泌尿系統結石B超對腎結石、輸尿管結石、膀胱結石檢出率較高,可顯示結石位置、大小及是否伴隨腎積水。檢查前需憋尿以提高膀胱結石檢出率。
2、膽囊結石B超是膽囊結石首選檢查方法,能清晰顯示膽囊內強回聲團及聲影,對膽固醇性結石檢出率超過(guò)90%。檢查前需空腹8小時(shí)以上。
3、膽管結石B超可發(fā)現肝內外膽管擴張及結石強回聲,但對膽總管下段結石可能受腸道氣體干擾,必要時(shí)需結合磁共振胰膽管成像檢查。
4、其他部位結石B超對胰腺結石、唾液腺結石等也有一定診斷價(jià)值,但受解剖位置限制,可能需要CT等進(jìn)一步檢查確認。
檢查前遵醫囑做好準備工作,如空腹、憋尿等,可提高結石檢出率。發(fā)現結石后應根據醫生建議選擇藥物排石或手術(shù)治療。
輸尿管下段結石多數情況下可以自行排出。結石能否排出主要與結石大小、輸尿管通暢度、患者飲水量、是否合并感染等因素有關(guān)。
1、結石大小直徑小于5毫米的結石自行排出概率較高,超過(guò)7毫米的結石通常需要醫療干預。
2、輸尿管狀態(tài)輸尿管無(wú)先天狹窄或炎癥時(shí)更易排出結石,存在粘連或息肉可能阻礙結石移動(dòng)。
3、水分攝入每日保持2000毫升以上飲水量可增加尿流沖刷力,有助于結石下移。
4、感染控制合并尿路感染時(shí)應先控制炎癥,感染可能加重水腫導致輸尿管梗阻。
建議結石患者保持適度運動(dòng)如跳繩,定期復查超聲監測結石位置變化,出現劇烈腰痛或發(fā)熱需立即就醫。
女性腰疼可掛骨科、婦科、腎內科或疼痛科,常見(jiàn)原因包括腰椎病變、盆腔炎癥、泌尿系統結石及肌肉勞損等。
1、骨科腰椎間盤(pán)突出、腰肌勞損等骨骼肌肉問(wèn)題首選骨科,可能伴隨下肢麻木或活動(dòng)受限,需通過(guò)X光或MRI確診。
2、婦科盆腔炎、子宮內膜異位癥等婦科疾病可能引發(fā)放射性腰痛,常伴有月經(jīng)異?;蛳赂箟嬅?,建議完善婦科超聲檢查。
3、腎內科腎結石、腎炎等泌尿系統疾病表現為腰部鈍痛或絞痛,可能伴隨血尿或排尿異常,需進(jìn)行尿常規及腎臟B超排查。
4、疼痛科慢性腰疼或病因不明時(shí)可選擇疼痛科,通過(guò)神經(jīng)阻滯或理療緩解癥狀,適合反復發(fā)作且其他科室未明確診斷者。
日常注意避免久坐久站,急性疼痛期可熱敷緩解,若持續超過(guò)一周或伴隨發(fā)熱、血尿等癥狀須及時(shí)復診。
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