宮頸癌多是“拖”出來(lái)的？患者在早期會(huì )有哪些異常表現呢？
關(guān)鍵詞：宮頸癌
11月4日，默沙東口服新冠藥物莫努匹韋（Molnupiravir）在英國獲批上市，隨后輝瑞發(fā)布在研口服新冠候選藥物Paxlovid能降低89%重癥風(fēng)險，相關(guān)消息迅速成為全球熱點(diǎn)，引起了大家的廣泛關(guān)注。為了實(shí)現人類(lèi)戰勝新冠病毒，或實(shí)現新冠流感化的目標，國內藥企也正積極開(kāi)展新冠治療特效藥的研發(fā)，據不完全統計，目前國內在研的新冠治療藥物包括國藥中國生物研發(fā)的新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體、騰盛博藥的兩款中和抗體BRII-196和BRIII-198、君實(shí)生物和中科院微生物所聯(lián)合開(kāi)發(fā)的JS016等。下面帶大家來(lái)看看國產(chǎn)新冠特效藥的最新研究進(jìn)展情況。
國藥集團中國生物——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體
據中國生物官方公眾號10月30日報道，今年9月召開(kāi)的2021年中國國際服務(wù)貿易交易會(huì )上，國藥集團中國生物在帶來(lái)針對德?tīng)査茸儺惗局甑亩鹿谝呙绲耐瑫r(shí)，還帶來(lái)了2款全球首發(fā)的新冠治療特效藥——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體。其中，新冠特異性免疫球蛋白已經(jīng)獲得國家藥品監督管理局和阿聯(lián)酋衛生和預防部頒發(fā)的臨床試驗批準文件，相關(guān)臨床試驗已經(jīng)開(kāi)展。
據介紹，新冠特異性免疫球蛋白是以經(jīng)批準的中國生物新型冠狀病毒滅活疫苗免疫后健康人血漿為原料，采用低溫乙醇蛋白純化分離法，經(jīng)病毒滅活及去除方法制備而成的含有高效價(jià)SARS-CoV-2中和抗體的靜脈注射特異性人免疫球蛋白。因為能中和新冠病毒，故此對于新冠重癥及危重癥患者具有很好的治療作用。
騰盛博藥——中和抗體BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法
BRII-196和BRII-198是騰盛博藥聯(lián)合清華大學(xué)和深圳第三人民醫院，從康復期的新型冠狀病毒肺炎患者身體中獲得的單克隆中和抗體，其應用基因工程技術(shù)以降低介導依賴(lài)性增強作用的風(fēng)險，增強抗體對肺部的滲透，以及延長(cháng)血漿半衰期以獲得更持久的治療效果。
騰盛博藥于2021年8月發(fā)布針對新冠病毒BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法的ACTIV-2試驗III期研究的積極數據，并于2021年10月向美國食品藥品監督管理局（FDA）提交其在研的SARS-CoV-2聯(lián)合療法BRII-196/BRII-198緊急使用授權申請。該公司表示，緊急使用授權申請乃基于美國國立衛生研究院（NIH）資助的關(guān)于加速COVID-19治療干預及疫苗計劃（ACTIV）臨床試驗中ACTIV-2的三期臨床試驗的積極結果，結果顯示，與安慰劑相比，BRII-196/BRII-198聯(lián)合療法使臨床進(jìn)展為重度疾病高風(fēng)險的COVID-19門(mén)診患者，其住院和死亡風(fēng)險降低78%，具有統計學(xué)顯著(zhù)意義，并且其安全性?xún)?yōu)于安慰劑。
開(kāi)拓藥業(yè)——小分子口服藥物普克魯胺
10月4日，開(kāi)拓藥業(yè)有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“開(kāi)拓藥業(yè)”）發(fā)布公告稱(chēng)，普克魯胺治療住院新冠患者的III期全球多中心臨床試驗已于10月1日在美國的臨床中心完成首例患者入組及給藥。普克魯胺是全球唯一一個(gè)進(jìn)入III期注冊性臨床試驗用于治療新冠重癥患者的小分子口服藥物。
該項研究（NCT05009732）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的III期關(guān)鍵性臨床試驗，旨在探索普克魯胺治療住院新冠患者的有效性和安全性。臨床試驗的主要終點(diǎn)為30天內患者康復所需要的時(shí)間，次要終點(diǎn)為30天死亡率。
開(kāi)拓藥業(yè)方面表示，這項試驗是基于早期開(kāi)展的巴西住院重癥患者的突出療效和安全性，同時(shí)最近該公司研究人員和外部科學(xué)家合作研究機理中發(fā)現，普克魯胺除了作為雄激素受體拮抗劑和降解劑，調降ACE-2和TMPRSS-2外，還可以激活NRF-2，抑制IL-6和TNF-alpha等，從而在體內減輕免疫炎癥反應和組織損傷，提示普克魯胺對于重癥新冠肺炎可能的治療機制，使得普克魯胺有望成為輕、中、重癥新冠肺炎患者全疾病周期的有效治療藥物。
另?yè)_(kāi)拓藥業(yè)方面表示，將在11月中旬揭盲普克魯胺III期數據。
君實(shí)生物——口服核苷類(lèi)抗新冠病毒藥物VV116和雙抗體療法
10月4日晚，張江藥企君實(shí)生物宣布，其公司與旺山旺水生物醫藥有限公司達成合作，將共同承擔口服核苷類(lèi)抗新冠病毒候選藥物VV116在全球范圍內的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。
VV116由中國科學(xué)院上海藥物研究所、中國科學(xué)院武漢病毒研究所、中國科學(xué)院新疆理化技術(shù)研究所、旺山旺水生物醫藥有限公司、中國科學(xué)院中亞藥物研發(fā)中心共同研發(fā)，并分別向中國和烏茲別克斯坦藥品監管部門(mén)遞交了臨床試驗申請，目前已在烏茲別克斯坦的臨床試驗申請已獲批準。
臨床前藥效學(xué)研究顯示，VV116在體內外都表現出顯著(zhù)的抗新冠病毒作用。在小鼠模型上，VV116和陽(yáng)性對照藥molnupiravir都可將肺部病毒滴度降低至檢測限以下，二者均表現出較強的抗新冠病毒的功效。日前，molnupiravir在針對輕中度新冠肺炎患者開(kāi)展的III期臨床試驗中獲得了積極的期中分析結果，將住院或死亡的風(fēng)險降低了約50%。
與remdesivir的磷酰胺酯（ProTide）前藥不同，VV116是一個(gè)三異丁酸酯前藥的氫溴酸鹽形式，并且其母體核苷的吡咯并三嗪堿基的C7位含有一個(gè)氘原子。臨床前的藥代動(dòng)力學(xué)等研究結果顯示，VV116具有很高的口服生物利用度，其口服吸收后，迅速代謝為母體核苷（VV116核苷），該核苷在體內組織能夠廣泛分布。藥代性質(zhì)是VV116有別于remdesivir最明顯的特征之一，也是VV116口服有效的關(guān)鍵科學(xué)依據。
此外，2021 年 2 月，FDA 批準君實(shí)生物雙抗體療法在美國的緊急使用授權。該療法被授權用于治療伴有進(jìn)展為重度新型冠狀病毒肺炎及/或住院風(fēng)險的 12 歲及以上輕中度 COVID-19 患者。9月18日，君實(shí)生物發(fā)布公告稱(chēng)，近日，美國食品藥品監督管理局（FDA）擴大埃特司韋單抗（etesevimab，JS016/LY-CoV016）1,400 毫克及巴尼韋單抗（bamlanivimab，LY-CoV555）700 毫克雙抗體療法的緊急使用授權范圍，新增用于特定人群暴露后預防以防止新型冠狀病毒感染。
埃特司韋單抗是一種重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結合SARS-CoV-2 表面刺突蛋白受體結合域，并能有效阻斷病毒與宿主細胞表面受體ACE2的結合。研發(fā)團隊在天然的人類(lèi)IgG1抗體中引入點(diǎn)突變以消除不良效應。君實(shí)生物與中國科學(xué)院微生物研究所共同開(kāi)發(fā)埃特司韋單抗后，禮來(lái)制藥從其引進(jìn)埃特司韋單抗在大中華地區以外地區的權益。公司將繼續主導該藥物在大中華地區的開(kāi)發(fā)。截至公告披露日，該雙抗體療法已經(jīng)在全球超過(guò) 12 個(gè)國家和地區獲得緊急使用授權，該公司已完成埃特司韋單抗針對新型冠狀病毒感染者的國際多中心 Ib/II 期臨床研究（NCT04780321）。
綠葉制藥集團控股子公司博安生物——中和抗體LY-CovMab
日前綠葉制藥集團透露，其控股子公司博安生物自主研發(fā)的治療新冠病毒肺炎的創(chuàng )新中和抗體LY-CovMab已取得重要進(jìn)展。初步驗證顯示，LY-CovMab能夠抑制Delta和Lambda變異株的感染。
LY-CovMab是一款重組全人源單克隆中和抗體，以高親和力特異性結合冠狀病毒2表面刺突蛋白受體結構域，并能阻斷病毒與宿主細胞表面受體血管緊張素轉換酶2的結合，從而阻止病毒進(jìn)入人體細胞。
基于在各項研究中的潛在治療和預防效果，LY-CovMab已被納入科技部《新型冠狀病毒中和抗體產(chǎn)品研發(fā)應急項目》。該在研藥物的相關(guān)研究結果也已在國際權威期刊《Nature》雜志子刊上發(fā)表。
此外，進(jìn)入臨床試驗階段的新冠治療藥物還有神州細胞的新冠中和抗體SCTA01、濟民可信的新冠病毒特異性中和抗體注射液JMB-2002等。其中，SCTA01、JMB-2002均已完成I期臨床試驗。
隨著(zhù)生物制藥企業(yè)正在進(jìn)行的針對新冠肺炎治療的各類(lèi)藥物的研發(fā)進(jìn)展持續不斷推進(jìn)中，將有更多新冠藥物加速獲批。據興業(yè)證券預測，治療新冠的中和抗體藥物的商業(yè)化市場(chǎng)空間可達444億至939億元。