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關(guān)鍵詞：身體健康
耶魯大學(xué)研究人員呼吁美國 FDA 向那些沒(méi)有報告試驗結果的人發(fā)送更多不合規提前通知。在過(guò)去八年的 58 份提前通知中，56% 是發(fā)給制藥業(yè)，沒(méi)有一份是發(fā)給聯(lián)邦研究機構的。試驗申辦人未能將研究結果提交到 ClinicalTrials.gov 再次成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)。
2021 年 11 月 12 日在線(xiàn)發(fā)表于《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（JAMA）的一篇觀(guān)點(diǎn)文章[1]中，耶魯大學(xué)醫學(xué)院的 Reshma Ramachandran 和她的同事報告指出，從 2013 年到 2021 年 4 月 29 日，FDA 發(fā)布了 58 份不符合臨床試驗報告要求的提前通知。其中 57 份描述了潛在缺失的試驗結果信息，1 份描述了缺失的注冊信息。
根據 2007 年《FDA 修正案》（FDAAA），適用臨床試驗的“責任方”必須在試驗主要完成日期后的 12 個(gè)月內注冊試驗并向 ClinicalTrials.gov 提交結果。
Ramachandran 及其合著(zhù)者 Christopher Morten 和 Joseph Ross 表示，FDA 發(fā)布的 57 份提前通知僅“代表了截至 2021 年 1 月被認定為不符合結果信息報告要求的數千項適用于 FDAAA 的臨床試驗中的一小部分”。Morten 是哥倫比亞法學(xué)院的臨床副教授，耶魯法學(xué)院的全球衛生正義伙伴關(guān)系研究員，Ross 是耶魯大學(xué)醫學(xué)院的醫學(xué)和公共衛生教授，也是耶魯-紐黑文醫院結局研究和評估中心的成員。
Ramachandran 在接受采訪(fǎng)時(shí)表示，“看到數千項試驗結果沒(méi)有報告，令人失望?！辈恢腊踩院陀行越Y果“對作為臨床醫生試圖為患者開(kāi)藥的我們來(lái)說(shuō)是個(gè)問(wèn)題?！彼硎?，最令人驚訝的是“完全沒(méi)有發(fā)出通知”，而且這些信息沒(méi)有進(jìn)入美國國立衛生研究院（NIH）。
Ramachandran 和合著(zhù)者發(fā)現 FDA 沒(méi)有向任何聯(lián)邦機構發(fā)送提前通知。在 57 份提前通知，32 份（56%）發(fā)給了制藥行業(yè)，1 份（2%）發(fā)給了醫療器械行業(yè)，18 份（32%）發(fā)給了學(xué)術(shù)機構，6 份（11%）發(fā)給了其它實(shí)體。Ramachandran 表示，“最大的問(wèn)題是他們?yōu)槭裁催x擇這 57 項試驗發(fā)送不合規提前通知?！?/p>
三封不合規信函
FDA 執法的第一步是發(fā)送不合規提前通知。FDA 在 4 月份向 Acceleron Pharma 發(fā)出不合規通知時(shí)，首次超越了這一初始行動(dòng)限。FDA 告訴 Acceleron，未能將 dalantercept 和 axitinib 與安慰劑和 axitinib 在晚期腎細胞癌患者中的 II 期研究結果提交給 ClinicalTrials.gov 數據庫。耶魯大學(xué)研究人員指出，FDA 在 7 月和 8 月發(fā)布了另外兩封不合規通知，一封發(fā)給了 Accuitis 關(guān)于玫瑰痤瘡局部治療的 II 期試驗，另一封發(fā)給了學(xué)術(shù)研究人員關(guān)于術(shù)后聯(lián)合冰鎮鎮痛治療的 IV 期試驗。研究指出，提前通知可能有效提高合規，并指出，在收到提前通知后提交缺失結果信息的人中，提交中位時(shí)間約為三周。但是 FDA 發(fā)布的提前通知很少，Ramachandran 表示尚不清楚 FDA 對于數千項不合規試驗是如何優(yōu)先考慮的。為說(shuō)明問(wèn)題的嚴重程度，他們引用了 Nicholas DeVito 和 Ben Goldacre 于 5 月發(fā)表在《JAMA 內科醫學(xué)》上的一項研究[2]，該研究發(fā)現大約 60% 的試驗未能按時(shí)報告結果，超過(guò) 30%（主要完成日期在 2017 年 1 月 18 日至 2021 年 1 月 18 日之間的近 3,000 個(gè)獨立臨床試驗）從未報告過(guò)結果。該研究還發(fā)現，在由行業(yè)申辦的 3,951 項試驗中，43.2% 完全符合報告要求。
FDA 可以做些什么
耶魯大學(xué)研究人員列出了 FDA 可以采取的幾項措施來(lái)加強其執法行動(dòng)，首先是發(fā)布更多提前通知。此外，他們表示，FDA 可以使用由 NIH 維護的不斷更新的報告問(wèn)題列表來(lái)快速識別潛在不合規問(wèn)題。FDA 目前通過(guò) NIH 的生物研究監測計劃的調查和第三方投訴來(lái)確定潛在的不合規行為。他們還建議 FDA 公布其發(fā)布的所有提前通知，并將其發(fā)布在 FDA 的網(wǎng)站上，就像其對不合規通知所采取的措施那樣，并附上 ClinicalTrials.gov 的交叉鏈接。他們表示，這種透明度將提高公眾問(wèn)責制并鼓勵及時(shí)提交缺失的信息。 他們表示，在提前通知中，如果試驗結果信息仍未報告，FDA 可以為進(jìn)一步的執法行動(dòng)提供明確的時(shí)間表，并在確定一方不合規時(shí)立即發(fā)送不合規通知。最后，他們說(shuō)，如果 FDA 的資源或人員仍然有限，FDA 可以設定優(yōu)先執行行動(dòng)的客觀(guān)標準。耶魯大學(xué)的研究人員還指出，NIH 可以發(fā)揮的作用。NIH 可以使用自己的報告問(wèn)題列表來(lái)識別不合規的試驗并向責任方發(fā)送提醒。此外，如果一方受 NIH 資助，NIH 可以警告扣留未來(lái)的資助資金 , 直到受助者遵守規定。 另外，研究人員還表示，國會(huì )可以為 FDA 和 NIH 的執法工作分配資金。
新任局長(cháng)可能會(huì )有所作為
Ramachandran 認為提名 Robert Califf 是一個(gè)積極的信號 , 因為他一直專(zhuān)注于臨床試驗報告問(wèn)題，并表示他致力于采取措施提高合規性。 Califf 和 ClinicalTrials.gov 的前任主管 Deborah Zarin 于 5 月 24 日在《JAMA 內科醫學(xué)》上共同撰寫(xiě)了一篇關(guān)于 DeVito 和 Goldacre 研究結果的評論[3]。他們指出 , 盡管數以千計的試驗不符合 FDAAA 的報告要求，但 FDA 和 NIH 都沒(méi)有利用其實(shí)施罰款或扣留撥款的法律授權。
[1] Ramachandran R, Morten CJ, Ross JS. Strengthening the FDA’s Enforcement of ClinicalTrials.gov Reporting Requirements. JAMA. Published online November 12, 2021. doi:10.1001/jama.2021.19773
[2] DeVito NJ, Goldacre B. Evaluation of Compliance With Legal Requirements Under the FDA Amendments Act of 2007 for Timely Registration of Clinical Trials, Data Verification, Delayed Reporting, and Trial Document Submission. JAMA Intern Med. 2021;181(8):1128–1130. doi:10.1001/jamainternmed.2021.2036
[3] Zarin DA, Califf RM. Trial Reporting and the Clinical Trials Enterprise. JAMA Intern Med. 2021;181(8):1131–1132. doi:10.1001/jamainternmed.2021.2041