咳嗽不要上來(lái)就做核磁共振，醫生建議，看下這2個(gè)問(wèn)題
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新冠口服藥概念股正受到市場(chǎng)的追捧，勢頭來(lái)得遠比之前新冠中和抗體時(shí)更加熱烈。
1月17日，歌禮制藥上漲27.8%，廣生堂漲幅20%，云頂新耀漲幅17.08%，君實(shí)生物港股上漲14.67%、A股上漲11.6% ，先聲藥業(yè)漲幅13.78%，眾生藥業(yè)漲幅10.02%。
其實(shí)近來(lái)一段時(shí)間，國內多家已經(jīng)布局口服新冠藥物的藥企股價(jià)都普遍呈現持續上漲的趨勢。去年圣誕節至今不到一個(gè)月的時(shí)間里歌禮股價(jià)漲幅已經(jīng)達到91.76%，廣生堂漲幅75.81%，眾生藥業(yè)上漲49.45%，君實(shí)生物H股和A股上漲分別達到45.86%和41.22%。
而一眾“新冠口服藥”概念相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)漲勢更加兇猛。
1月14日收市后，新冠口服藥中間體生產(chǎn)企業(yè)雅本化學(xué)宣布因股票交易異常波動(dòng)停牌，實(shí)際上此前的20個(gè)交易周期里雅本化學(xué)的股價(jià)漲幅高達310%。
與此類(lèi)似的還有多家企業(yè)。1月17日，拓新藥業(yè)股價(jià)上漲20%，近三個(gè)交易日漲幅已達52.92%。2021年10月剛剛登陸深交所的拓新藥業(yè)，上市以來(lái)股價(jià)已翻三倍。
同為新冠口服藥中間體生產(chǎn)商的飛凱材料股價(jià)從2021年12月21日至今漲幅也達到80.39% 。
新冠口服藥概念為何受到追捧？目前國內新冠口服藥情形到底如何？到底是短暫的波動(dòng)還是未來(lái)的大勢所趨？
01、
被追捧的“概念”
新冠口服藥概念火熱起來(lái)并非空穴來(lái)風(fēng)。
奧密克戎變種肆虐蔓延下，不僅全球每日新冠確診連創(chuàng )新高，國內疫情也接連出現多點(diǎn)爆發(fā)。這背后反映出的是此前僅由疫苗接種搭建起的新冠防疫模式在面對不斷變種病毒時(shí)的不足。
不斷有數據顯示新冠疫苗對變異株防感染能力大幅下降的趨勢。以“疫苗接種優(yōu)等生”以色列為例，其不但在全世界范圍內率先進(jìn)行新冠疫苗接種，截至目前78%的人口都接種了mRNA疫苗，其中完成3劑接種超過(guò)400萬(wàn)，超過(guò)50萬(wàn)人完成了第4劑接種。但自去年12月下旬以來(lái)以色列依舊再次迎來(lái)第五波疫情，新增確診人數連創(chuàng )新高。
新一波的疫情讓全球越來(lái)越切身地認識到僅靠疫苗是不夠的。如果疫苗無(wú)法完全阻止病毒傳播，那么“新冠疫苗+新冠治療藥”的組合或許才是人類(lèi)最終戰勝疫情的關(guān)鍵。
而相比于中和抗體等注射抗病毒藥物，小分子口服藥物有著(zhù)一些明顯的優(yōu)勢。
華創(chuàng )證券的一份研報中就指出，在新冠病毒這種大規模爆發(fā)的疫情中口服藥一方面給藥便利、方便醫護和患者使用，對于輕癥患者來(lái)說(shuō)還可自行居家服用，無(wú)疑是社會(huì )成本最低方案。另一方面小分子新冠口服藥的靶點(diǎn)保守，與中和抗體相比即使對變異病毒往往仍然有效。
在生產(chǎn)上小分子口服藥生產(chǎn)成本和價(jià)格均遠低于抗體藥物，容易生產(chǎn)放大，常溫即可存儲運輸能夠快速實(shí)現全球分發(fā)。
其實(shí)回顧人類(lèi)抗擊流感病毒的百年歷史也不難發(fā)現真正大大下降流感影響的手段正是“疫苗+口服特效藥”的“防+治”組合。奧司他韋等口服流感藥物的出現大大降低了流感的致死率，讓人們在感染流感病毒后只需自行服藥、簡(jiǎn)單防護即可保持正常的社會(huì )活動(dòng)。
新冠口服藥似乎展現出廣闊的前景，海外兩款口服藥物的獲批則又在其上添了一把火。
12 月 22 日，美國 FDA 正式批準了輝瑞新冠小分子口服藥 PAXLOVID 針對高風(fēng)險輕中度患者的 EUA 申請。PAXLOVID 數據優(yōu)異，顯示可使新冠病毒相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險降低 89%。
另一款新冠小分子口服藥默沙東的Molnupiravir先在英國獲批上市之后也獲得美國 EUA 。III期臨床數據顯示服用Molnupiravir的高風(fēng)險輕中癥新冠患者的住院或死亡風(fēng)險降低了接近 50%。
“概念”的風(fēng)口已成，在研發(fā)中占據一席之地的本土企業(yè)自然也是獲益的一方。
02、
入局者眾
從全球疫情走勢來(lái)看，新冠口服藥研發(fā)企業(yè)的確有“暴漲”的資本。
美國CDC數據顯示，自去年11月首次由南非報告的奧密克戎變異株，目前已經(jīng)超過(guò)了德?tīng)査儺愔?，成為當前全球主要的新增病例感染源?/p>
奧密克戎超過(guò) 30 處位于刺突蛋白的突變，可導致中和抗體與疫苗的作用下降，使其對目前獲批的新冠疫苗和中和抗體產(chǎn)生了較為普遍的免疫逃逸現象。但這種變異對小分子抗病毒藥物影響較小，這也讓針對小分子口服藥的臨床開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)鏈的相關(guān)方受到更多關(guān)注。
隨著(zhù)默沙東聚合酶抑制劑Molnupiravir與輝瑞的蛋白酶抑制劑Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）均在FDA獲批EUA，原本處于“舞臺中心”的新冠疫苗與新冠中和抗體，正在為新冠口服藥“讓位”。
聚合酶抑制劑與蛋白酶抑制劑，也是當前國內新冠口服藥的研究主要集中的熱門(mén)靶點(diǎn)。
聚合酶抑制劑為核苷類(lèi)似物，通過(guò)病毒RNA依賴(lài)的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRP）整合進(jìn)RNA鏈，阻止病毒RNA的復制。
從國內來(lái)看，君實(shí)/旺山旺水與真實(shí)生物處于領(lǐng)先階段。去年10 月，君實(shí)生物宣布與旺山旺水達成合作，共同承擔口服核苷類(lèi)抗新冠病毒候選藥物 VV116 在全球范圍內的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。VV116已于去年12月30日在烏茲別克斯坦獲批EUA。VV116從吉利德的瑞德西韋優(yōu)化而來(lái)，保留了瑞德西韋的抗病毒活性，并能夠口服給藥。
另一款核苷類(lèi)藥物，真實(shí)生物的阿茲夫定是河南師范大學(xué)開(kāi)發(fā)的用于 HIV 治療的臨床候選藥物，已在動(dòng)物和細胞水平上發(fā)現對SARS-CoV-2 具有抗病毒活性。在中國、巴西和俄羅斯進(jìn)行多項 III 期臨床研究。
相對于聚合酶抑制劑，3CL蛋白酶的研發(fā)可以說(shuō)是目前國內藥企最“扎堆”的靶點(diǎn)。
曾5億美元引入3款mRNA疫苗的云頂新耀，數日前宣布加入了這場(chǎng)小分子藥物研發(fā)的“爭奪戰”，從新加坡公共研發(fā)機構A*CCELERATE引進(jìn)一款新冠口服藥，為新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制劑，云頂新耀支付250萬(wàn)美元預付款，1.07億美元開(kāi)發(fā)里程碑金額，1500萬(wàn)美元-1.05億美元的銷(xiāo)售里程碑金額。
在此之前，已有歌禮制藥、先聲藥業(yè)、前沿生物等眾多藥企布局。歌禮制藥的ASC11 計劃于 2022年下半年中美雙報臨床；先聲藥業(yè)的 SIM0417 在臨床前動(dòng)物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性；前沿生物正在美國進(jìn)行FB2001的I期臨床試驗，評估在人體的耐受性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征；廣生堂子公司廣生中霖與藥明康德宣布共同開(kāi)發(fā)口服小分子3CL蛋白酶抑制劑；眾生睿創(chuàng )也在此領(lǐng)域布局研發(fā)廣譜抗新冠口服藥處于臨床前研發(fā)階段……
03、
搭上“概念”的便車(chē)
但暴漲的不只是新冠口服藥研發(fā)企業(yè)。
當前新冠小分子口服藥正在取代疫苗與中和抗體，成為挽救疫情新的“救世主”，從二級市場(chǎng)來(lái)看，一旦沾上“新冠口服藥”，不論是藥物研發(fā)企業(yè)，還是這一產(chǎn)業(yè)鏈上的相關(guān)企業(yè)，新冠口服藥概念股們或強勢漲停，或翻倍暴漲。
古語(yǔ)說(shuō)兵馬未動(dòng)糧草先行，市場(chǎng)投資者們似乎深諳這個(gè)道理。搭著(zhù)新冠口服藥“概念”的便車(chē)，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)的股價(jià)先一步漲了起來(lái)，股價(jià)飆漲之勢相較于研發(fā)企業(yè)更甚。
不論是去年11月4日，默沙東/Ridgeback宣布英國藥品和保健產(chǎn)品監管局(MHRA)已在英國批準Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)上市時(shí)，拓新藥業(yè)在互動(dòng)易平臺上表示，公司產(chǎn)品尿苷是生產(chǎn)EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產(chǎn)新冠口服藥Molnupiravir的原料。層層“聯(lián)動(dòng)”之下，拓新藥業(yè)6天5板累計漲幅185％…
還是在FDA相繼批準輝瑞的新冠口服藥Paxlovid和默沙東新冠口服藥Molnupiravir的緊急授權申請(EUA)后，市場(chǎng)預期雅本化學(xué)可能與輝瑞存在間接供貨關(guān)系，受此影響其股價(jià)自去年12月22日至1月14日，漲幅近200%……
即便雅本化學(xué)在兩度回復深交所關(guān)注函中稱(chēng)，“公司不是國內唯一具有卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品合成工藝的廠(chǎng)商，且公司未與輝瑞公司簽署任何合作協(xié)議，與其不存在任何合作關(guān)系，未向輝瑞公司供應卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品”“公司卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品的銷(xiāo)量為17.29噸，產(chǎn)生銷(xiāo)售收入2700.73萬(wàn)元，占公司2021年度營(yíng)業(yè)總收入的比例約為1%-2%，占比較小?！币琅f達成了20個(gè)交易日上漲310%的成就。
以6天5板累計漲幅185％的拓新藥業(yè)為例，其作為國內核苷（酸）系列化合物最有力的供應商之一便是拓新藥業(yè)股價(jià)飆升的原因。據了解，成立于2001年的拓新藥業(yè)，其主營(yíng)業(yè)務(wù)為核苷（酸）類(lèi)原料藥及醫藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售。在國內核苷（酸）類(lèi)原料藥及醫藥中間體的研發(fā)領(lǐng)域具備起步早，規模大，品種全等優(yōu)勢，并形成了從基礎產(chǎn)品到高端產(chǎn)品階梯性的較為完整的產(chǎn)品鏈。
若遵循“尿苷是生產(chǎn)EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產(chǎn)新冠口服藥Molnupiravir的原料”這一邏輯，新冠口服藥的面世，將讓尿苷的需求量大幅升高?！澳硸|預計2022年生產(chǎn)2000萬(wàn)個(gè)療程的Molnupiravir”，尿苷作為Molnupiravir的原料之一，其市場(chǎng)放量十分可觀(guān)。同時(shí)，拓新藥業(yè)已經(jīng)成為真實(shí)生物阿茲夫定目前唯一的原料藥供應商。若阿茲夫定后續研究結果理想，拓新藥業(yè)還將獲得更廣闊的市場(chǎng)需求?！澳蜍招枨罅吭谖磥?lái)可能迎來(lái)的大爆發(fā)，是二級市場(chǎng)賦予拓新藥業(yè)本輪暴漲的邏輯?！庇惺袌?chǎng)分析師對E藥經(jīng)理人表示。
另一曾搭上“新冠口服藥”概念的精華制藥，股價(jià)卻遭遇過(guò)山車(chē)。Choice數據顯示，2021年12月24日至2022年1月5日，精華制藥連續8個(gè)交易日以漲停價(jià)收盤(pán)，累計上漲114.62%。股價(jià)更是創(chuàng )下近三年來(lái)的新高。據了解，精華制藥旗下控股子公司森萱醫藥生產(chǎn)、銷(xiāo)售利托那韋系列醫藥中間體。
森萱醫藥所生產(chǎn)的利托那韋中間體與輝瑞新冠口服藥物之間是否存在業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)成了投資者最為關(guān)心的情況。從互動(dòng)平臺來(lái)看，精華制藥最初對公司是否與輝瑞方面有相關(guān)合作沒(méi)有給予直接的回復。1月4日，精華制藥就“子公司江蘇森萱2019年半年報明確寫(xiě)著(zhù)為美國gilead提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，是公司重要客戶(hù)。子公司有沒(méi)有為美國吉利德公司提供過(guò)利托那韋中間體產(chǎn)品？”回復稱(chēng)，“公司子公司森萱醫藥目前暫無(wú)對美國吉利德公司直接供貨合作?！?/p>
次日，精華制藥表示，“2019年，公司子公司森萱醫藥與吉利德確有合作，目前無(wú)合作供貨?！?/p>
正是在精華制藥明確表示“森萱醫藥與吉利德無(wú)合作供貨關(guān)系”后，精華制藥股價(jià)在1月6日以12.29元/股的跌停價(jià)開(kāi)盤(pán)，全天下跌8.64%。次日再次跌停。
顯然，是否真的是新冠口服藥的“糧草”，是投資者考量的一個(gè)關(guān)鍵因素。
從藥物研發(fā)進(jìn)程來(lái)說(shuō)，不論是聚合酶抑制劑還是蛋白酶抑制劑，國內的新冠口服藥研發(fā)多處于臨床早期階段，藥物研發(fā)結果尚未得到驗證。正所謂新藥研發(fā)九死一生，國內新冠藥物研發(fā)企業(yè)新冠口服藥物的臨床試驗處于早期階段，考慮產(chǎn)品上市后的商業(yè)化與批量生產(chǎn)是否為時(shí)尚早？
借由新冠口服藥概念東風(fēng)頻頻收獲暴漲的中間體，究竟是擁有絕對硬實(shí)力還是有炒概念蹭熱度的嫌疑？前述分析師對E藥經(jīng)理人表示，憑借新冠口服藥概念，部分個(gè)股出現短期內的股價(jià)翻倍或連續暴漲，很大一部分因素來(lái)自針對相關(guān)概念的炒作。
該分析師也表示，我們不能否認產(chǎn)業(yè)鏈中相關(guān)醫藥中間體在新冠口服藥研發(fā)、生產(chǎn)中的重要作用，但至于是真的擁有硬實(shí)力還是資本逐利的泡沫，時(shí)間會(huì )檢驗一切。