癲癇患者的突然死亡曾一度被忽視，近年來(lái)隨著(zhù)降低死亡率作為癲癇治療的重要目標，癲癇猝死(SUDEP)逐漸受到了關(guān)注?，F較為統一的定義為：SUDEP是突然的、意想不到的、有或無(wú)目擊者、非外傷和非溺死、有或無(wú)癲癇發(fā)作的證據，排除癲癇持續狀態(tài)并經(jīng)尸檢除外中毒及結構性異常原因導致的死亡。

目前診斷分類(lèi)標準不一，美國國立衛生研究院/國立神經(jīng)病學(xué)與卒中研究所工作組建議診斷分類(lèi)為：(1)肯定的SUDEP(Definite SUDEP)：即經(jīng)尸檢明確排除其他死因;(2)很可能的SUDEP(Probable SUDEP)：未經(jīng)尸檢的，但符合定義的;(3)可能的SUDEP(Possible SUDEP)：不能除外是SUDEP，但無(wú)充分證據明確死因。而術(shù)語(yǔ)“近似的SUDEP(Near-SUDEP)”用于描述一些如果沒(méi)有復蘇干預就可能發(fā)生SUDEP的病例。明確統一的定義和分類(lèi)對于我們開(kāi)展研究SUDEP具有重要意義。

癲癇患者的死亡率是健康人群的2~5倍，而且在診斷后最初的10年間是高峰。其中，直接死于癲癇或癲癇持續狀態(tài)的約占10%、癲癇發(fā)作時(shí)意外導致死亡的占5%，自殺的占7%-20%，其余的屬于癲癇自身不能解釋的猝死。癲癇猝死(sudden unexpected death in epilepsy，SUDEP)是指癲癇患者突發(fā)的、意外的、有或無(wú)目擊的、有或無(wú)癲癇發(fā)作證據且排除癲癇持續狀態(tài)的、非創(chuàng )傷性和非溺死性的、死后尸檢未發(fā)現結構性或中毒性致死因素的死亡。

_ueditor_page_break_tag_

SUDEP是癲癇最常見(jiàn)的直接死因，常發(fā)生于慢性癲癇患者。每年SUDEP的發(fā)生率約0.1-0.2%，平均年齡30-32歲，多發(fā)生于強直-陣攣發(fā)作類(lèi)型，許多病人的血藥濃度低于治療水平。男性為主，三分之一發(fā)生在夜間睡眠時(shí)。酗酒可增加其死亡率，但是癲癇發(fā)作頻率不是引起猝死的主要因素?？赡艿陌l(fā)生機制是發(fā)作時(shí)伴致死性心律失常，繼發(fā)性呼吸暫停導致窒息等。

由于研究的對象和方法不同以及SUDEP的診斷標準不一致，SUDEP發(fā)生率的報道不一。相對于正常人群，癲癇患者猝死率要高20倍。多項研究顯示普通癲癇人群的SUDEP約為0.9-2.3/1000/年，慢性癲癇人群約為1.1-5.9/1000/年，而在癲癇手術(shù)候選者或手術(shù)后仍有發(fā)作者高達6.3-9.3/1000/年。關(guān)于兒童的SUDEP研究很少，有報道五年內未緩解的兒童癲癇患者約12%在40歲之前會(huì )發(fā)生SUDEP。來(lái)源于病例對照研究的數據提示SUDEP的危險因素包括：頻繁的癲癇強直陣攣發(fā)作(尤其夜間發(fā)作)、多藥治療、發(fā)病年齡小、病程長(cháng)、男性和癥狀性病因。Aurlien等報道26例SUDEP患者中有10例使用拉莫三嗪，其中9例是使用拉莫三嗪的女性患者，其SUDEP發(fā)生率高于未用拉莫三嗪的女性患者。但有專(zhuān)家對此提出異議，認為證據不充分。最近的一項對照研究(7734例使用拉莫三嗪患者中12例發(fā)生SUDEP)提示使用拉莫三嗪的患者和對照組的SUDEP發(fā)生率無(wú)顯著(zhù)性差異。目前SUDEP的發(fā)病機制并不完全清楚，可能的機制包括心律失常、自主神經(jīng)功能抑制、癲癇發(fā)作相關(guān)的呼吸衰竭、發(fā)作后的心肌病和腦功能障礙。動(dòng)物研究提示5羥色胺系統參與降低癲癇閾值和提高抑郁猝死風(fēng)險。

有效的抗癲癇治療是預防SUDEP的最好方法。有效的藥物治療可以降低多達7倍的猝死風(fēng)險。選擇合適的抗癲癇藥物之前，進(jìn)行心率變異率的檢查，從而慎重選擇對心臟興奮性影響的藥物。其他的方法如手術(shù)，迷走神經(jīng)刺激控制發(fā)作能否預防SUDEP仍需進(jìn)一步研究證明。有個(gè)案報道已經(jīng)植入心臟起搏器(反復發(fā)作性心動(dòng)過(guò)緩)的癲癇患者仍發(fā)生了SUDEP，因而，這種措施是否有助于預防SUDEP仍缺乏依據。EEG同步的大腦血氧監測可能有助于評估SUDEP的風(fēng)險，但仍需大樣本的研究。發(fā)作早期的給氧干預有助于減少呼吸障礙的發(fā)生和發(fā)作后EEG抑制。預防SUDEP另一重要方法是教育。教育患者和家屬，正確認識SUDEP，評估風(fēng)險，提供緊急處理強直陣攣發(fā)作的方案。對于高?；颊?，應建立家庭癲癇發(fā)作預警裝置，指導家庭血氧和脈搏監測，培訓應急處理方法。

目前國內對于SUDEP的認識主要來(lái)源于國外文獻報道和國內個(gè)案總結，我們希望廣大臨床醫生應重視和提高SUDEP的認識，建立SUDEP病例呈報系統，研究設立合理的SUDEP危險分層方法，探索SUDEP相關(guān)基因以及患者教育和家庭支持，從而最終減少SUDEP的發(fā)生。