慢性乙型肝炎的抗病毒治療主要通過(guò)核苷類(lèi)似物和干擾素兩類(lèi)藥物控制病毒復(fù)制。常用藥物有恩替卡韋片、富馬酸替諾福韋二酯片、聚乙二醇干擾素α-2a注射液等,需根據(jù)患者肝功能、病毒載量及耐藥情況個(gè)體化選擇治療方案。
恩替卡韋片作為一線用藥,能強(qiáng)效抑制乙肝病毒DNA聚合酶,適用于病毒復(fù)制活躍的慢性乙型肝炎患者。治療期間可能出現(xiàn)頭痛、疲勞等輕微不良反應(yīng),需定期監(jiān)測(cè)腎功能和肌酸激酶。富馬酸替諾福韋二酯片對(duì)野生型和耐藥變異株均有抑制作用,長(zhǎng)期使用需警惕骨密度下降風(fēng)險(xiǎn)。丙酚替諾福韋片作為新型核苷類(lèi)似物,具有更高的靶向性和更低的腎毒性。
聚乙二醇干擾素α-2a注射液通過(guò)免疫調(diào)節(jié)作用實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答,適用于年輕、肝功能代償良好的患者。治療初期常見(jiàn)發(fā)熱、肌肉酸痛等流感樣癥狀,需配合解熱鎮(zhèn)痛藥緩解。普通干擾素α注射液需隔日皮下注射,可能誘發(fā)甲狀腺功能異?;蛞钟舭Y狀,治療期間需監(jiān)測(cè)甲狀腺激素水平和精神狀態(tài)。
對(duì)于高病毒載量或肝硬化患者,可考慮核苷類(lèi)似物與干擾素序貫治療。恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素能提高HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率,但需密切監(jiān)測(cè)骨髓抑制和肝功能惡化風(fēng)險(xiǎn)。替比夫定片因耐藥屏障較低,不推薦單獨(dú)長(zhǎng)期使用,必要時(shí)可聯(lián)合阿德福韋酯膠囊增強(qiáng)療效。
拉米夫定片耐藥患者可換用恩替卡韋或替諾福韋,出現(xiàn)多藥耐藥時(shí)需進(jìn)行病毒基因分型檢測(cè)。阿德福韋酯膠囊對(duì)拉米夫定耐藥株有效,但長(zhǎng)期使用需警惕腎小管損傷,建議每3個(gè)月檢測(cè)血磷和尿β2微球蛋白。出現(xiàn)耐藥突變后應(yīng)及時(shí)調(diào)整方案,避免交叉耐藥導(dǎo)致治療失敗。
妊娠期婦女首選替諾福韋治療,哺乳期應(yīng)暫停母乳喂養(yǎng)。兒童患者使用恩替卡韋口服溶液需按體重調(diào)整劑量。腎功能不全者需根據(jù)肌酐清除率調(diào)整替諾福韋用量,嚴(yán)重腎損患者可選用恩替卡韋。合并HIV感染者應(yīng)避免單藥治療,需采用對(duì)兩種病毒均有效的聯(lián)合方案。
慢性乙型肝炎患者應(yīng)保持規(guī)律作息,嚴(yán)格戒酒并避免肝毒性藥物。飲食需保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,適量補(bǔ)充維生素B族和維生素E。每3-6個(gè)月進(jìn)行肝功能、HBV-DNA定量和甲胎蛋白檢測(cè),肝硬化患者需增加腹部超聲和胃鏡檢查頻率。出現(xiàn)乏力加重、黃疸或腹水時(shí)應(yīng)立即就醫(yī),治療期間不可擅自停藥或更改劑量。
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