苯丁酸鈉是一個(gè)芳香族脂肪酸，在體內經(jīng)過(guò)-氧化作用變成苯乙酸鹽。體外試驗已證明苯丁酸鈉和苯乙酸鹽通過(guò)幾種不同的機制能誘導細胞分化。而苯丁酸鈉是美國FDA認證的已用于臨床上的用于治療高氨血證的藥物。有人認為苯丁酸鈉是通過(guò)抑制組蛋白脫乙?；竵?lái)誘導腫瘤細胞分化抑制腫瘤細胞生長(cháng)即改變染色質(zhì)和基因表達來(lái)。分化作用已被證明是通過(guò)誘導G1/G0 終末分化以及誘導與分化有關(guān)細胞周期調節關(guān)鍵點(diǎn)p21waf1/cip1 。

已經(jīng)有研究，旨在闡明分化藥劑對患有進(jìn)展性腫瘤的臨床效果。認為在第一階段病人所能耐受的最大劑量為120小時(shí)/21天靜脈維持苯丁酸鈉，此時(shí)血漿中的藥物濃度大于體內發(fā)揮分子效應時(shí)的濃度。第二階段時(shí)的推薦劑量是410mg/Kg/天共21天。19個(gè)病人中有18個(gè)表現為前列腺癌特定抗原的急性增高，后者是苯丁酸鈉誘導腫瘤的一個(gè)標志。一少部分病人表現為前列腺癌特定抗原的穩定狀態(tài)，有一個(gè)病人表現為盆淋巴結的局部反應，繼而出現了骨的轉移灶。

評價(jià)了口服苯丁酸鈉的隨劑量增加而出現的治療效應，認為27g/天的劑量較為合適(9g tid)。他的試驗證明不間斷地口服苯丁酸鈉亦能取得發(fā)生生物效應的血漿濃度。在他的研究中盡管對于進(jìn)展期腫瘤未見(jiàn)到反應，但的確有25%的病人病情穩定超過(guò)6個(gè)月。

在他的研究中也見(jiàn)到了對某些高級別難治性星形細胞瘤苯丁酸鈉治療后出現的穩定階段。由于苯丁酸鈉的毒性不及傳統的細胞毒性藥物，所以聯(lián)合治療或許可以取得更好的效果。

最近評價(jià)了苯丁酸鈉在急性骨髓性白血病和骨髓異常增值綜合征中延長(cháng)應用的效果。對分化劑來(lái)講骨髓異常增值綜合征是個(gè)能取得令人振奮的效果的疾病，因為臨床上此類(lèi)病人的骨髓中擁有大量異型分化的密集的細胞。理論上講，分化劑可能使得惡性克隆轉變?yōu)榱夹曰驕缤?。還證明長(cháng)期應用苯丁酸鈉對這類(lèi)病人有良好的耐受(例如在14天中連續給7天或在28天中連續給21天)。對幾例進(jìn)展性的骨髓異常增值綜合征苯丁酸鈉還導致了臨床癥狀的改善(兩例病人治療前必須依耐血小板輸注治療后都變成了不依耐者)。分子水平上的幾個(gè)研究也增強了我們對苯丁酸鈉作為分化劑的理解并揭示了在此途徑上的幾個(gè)潛在的分子學(xué)目標。

評價(jià)了環(huán)境應激途徑與丁酸鹽結合治療腫瘤的作用。丁酸鹽是苯丁酸鈉的組蛋白脫乙?；敢种撇糠值难苌?。他們發(fā)現丁酸鹽誘導的分化作用可以被p38應激激活酶的抑制劑所抑制。同時(shí)又證明環(huán)境應激和丁酸鹽聯(lián)合對體外的白血病細胞系能產(chǎn)生附加或協(xié)同的誘導作用。作者認為這些發(fā)現將對臨床具有指導意義：既可利用應激通路上的其它分子目標如黃酮類(lèi)，或者加用真正的環(huán)境誘導因素，例如放療和化療。

證實(shí)苯丁酸鈉減弱了三種癌腫相關(guān)基因的表達：凋亡對抗基因Bcl-XL，DNA修復蛋白酶caveolin-1和血管內皮生長(cháng)因子，都是在臨床上所能達到的苯丁酸鈉藥物濃度。有趣的是，DNA修復蛋白酶caveolin-1在前列腺癌中有很高的表達，并且與病人的惡性預后有關(guān)。而且當苯丁酸鈉與放療聯(lián)合應用在體外試驗中的確誘導了前列腺癌細胞的凋亡。因而目前仍需要大量的證據來(lái)支持：苯丁酸鈉與其它方法聯(lián)合應用能更好的改善臨床效果。

發(fā)現苯丁酸鈉對急性粒細胞性白細胞的誘導分化作用在粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子生長(cháng)因子的附加下，對這個(gè)因子的抗體在體外阻止了分化。這些數據清晰的表明了其它特定譜系生長(cháng)因子對分化來(lái)講可能是很基本的，也指明了以后分化治療試驗應當考慮與生長(cháng)因子聯(lián)合應用進(jìn)行。有趣的是，作者在采用其它的誘導分化劑后得到了同樣的結果。例如羥基脲和苔蘚抑素1。苔蘚抑素1是個(gè)新的分化劑，其機理未明。

目前有許多臨床前期的證據表明在應用甲基轉換酶抑制劑(如氮胞苷)阻止甲基化，一般都能與苯丁酸鈉等對腫瘤細胞的誘導分化作用有協(xié)同作用。有趣的是，氮胞苷作為一種誘導分化劑最近被發(fā)現對骨髓異常增值綜合征的病人有益。氮胞苷是一種核苷類(lèi)似物，它參與甲基化新合成的DNA并在體外試驗中參與誘導分化。對191例患有骨髓異常增值綜合征的病人隨機應用氮胞苷治療后發(fā)現，有60%的病人有反應，另有白細胞過(guò)多癥的轉變和死亡的延長(cháng)，且有總體存活時(shí)間的延長(cháng)。對同一人群的進(jìn)一步的研究表明，與單純應用支持療法的相對照，應用氮胞苷后，病人的生存質(zhì)量都有明顯提高。

目前已有關(guān)于聯(lián)合苯丁酸鈉和氮胞苷用于血液或非血液系統的腫瘤的研究。這些研究以骨髓異常增值綜合征為對象，并在二期臨床效果中觀(guān)察到了初步的效果。11個(gè)患有血液系統惡性疾病的病人中有2個(gè)有明顯的改善，組織病檢發(fā)現了組蛋白脫乙?；傅囊种?。目前這些研究雖然很初步，但效果良好，一旦藥物劑量和測定方法得到確定，則病人造福于病人。其它核苷類(lèi)似物可能與氮胞苷有同樣的作用機制。

1998年發(fā)現，苯丁酸鈉可以對膠質(zhì)瘤細胞的增值、形態(tài)學(xué)、遷移、侵襲及原癌基因(c-myc)和尿激酶表達產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的抑制作用。

2002年9月對一例44歲病人實(shí)施了苯丁酸鈉口服治療。治療前病人有四年病程，病理活檢間變星形細胞瘤，在進(jìn)行了正規的PCV化療和放療后，病人病情仍舊進(jìn)展，且出現多中心生長(cháng)。并在進(jìn)行了4周期的BCNU/Cisplatinum順鉑化療后仍未控制，且腫瘤通過(guò)胼胝體長(cháng)向對側。病人隨即接受苯丁酸鈉口服治療，劑量從18g/日逐漸遞減到4.5g/日堅持4年后病人腫瘤消失，恢復正常工作。

目前還有一些非丁酸鹽類(lèi)的組蛋白脫乙?；敢种苿┬枰峒?。