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那他珠單抗治療視神經(jīng)脊髓炎

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那他珠單抗是一種人源化的單抗克隆抗體,通過(guò)與整合素阿爾法鏈特異性結合,封閉炎性免疫細胞受體與其結合,藉此阻斷免疫活性細胞“逃逸”血管外,進(jìn)入組織器官(如腦內)引起的自身免疫反應,最終實(shí)現預防和治療疾病。臨床上那他珠單抗主要用于治療多發(fā)性硬化和節段性腸炎。一年前,德國學(xué)者發(fā)表一篇簡(jiǎn)短論文,他們從參與實(shí)施那他珠單抗治療的多發(fā)性硬化患者中,篩選出5例曾被懷疑屬復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化的患者,后經(jīng)血檢證實(shí)存在水通道蛋白-4抗體,修正診斷為視神經(jīng)脊髓炎。5例患者全是女性,平均年齡45歲,均是在一線(xiàn)或二線(xiàn)免疫調節劑治療失敗后,升級使用那他珠單抗治療。結果: 5例患者平均輸注那他珠單抗8次,但疾病呈現持續活動(dòng),且開(kāi)始治療后有9次復發(fā)。4例患者殘疾程度加重,1例患者在終止治療后死亡。作者根據自己的觀(guān)察認為,那他珠單抗不能控制視神經(jīng)脊髓炎的病情活動(dòng)。隨后,又有澳大利亞學(xué)者報告一例脊髓炎患者,使用那他珠單抗治療病情仍在持續活動(dòng)。

隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)發(fā)展,生物制劑越來(lái)越多,相比化學(xué)藥物,其特異性強,不良反應少。但,正是因為“太專(zhuān)一”,顯示出局限性。因為相同的臨床表現如視神經(jīng)脊髓炎和多發(fā)性硬化,均會(huì )累及視神經(jīng)、脊髓,包括腦,卻因不同的發(fā)病機制、對于治療反應不一樣。既便是相同的疾病,而不同的個(gè)體,治療反應也可能不一樣,不能類(lèi)比照搬。換句話(huà)說(shuō),治療多發(fā)性硬化的生物制劑,不一定適用于治療視神經(jīng)脊髓炎。幾年前,國外就有報告視神經(jīng)脊髓炎患者在使用干擾素的過(guò)程中病情加重,我們也曾見(jiàn)到類(lèi)似的患者。所以,使用“新藥”之前,一定要權衡利弊,不僅要看看你的錢(qián)包,還有留心你的身體。

口服與靜脈使用激素治療多發(fā)性硬化復發(fā)

最近,加拿大學(xué)者,復習了2008年至2012年間有關(guān)激素使用方法對多發(fā)性硬化急性復發(fā)治療作用的研究論文,其中,研究的對象應是急性復發(fā)≦6周內,年齡﹥16歲。

作者共收集到5個(gè)比較口服和靜脈使用激素的臨床試驗,通過(guò)對比臨床獲益和不良反應、核磁共振影像病灶改變、藥物治療結局等,作者發(fā)現,兩種治療方法無(wú)統計學(xué)上的顯著(zhù)差異。由此認為,在治療多發(fā)性硬化急性發(fā)作時(shí),除靜脈途徑外,口服激素應該是一種臨床實(shí)用的、有效的治療方法。2009年,這組作者曾經(jīng)發(fā)表過(guò)類(lèi)似的論文薈萃結果,結論相同。

迄今,激素仍是多種自身免疫性疾病復發(fā)的首選藥物。究竟是口服?或是靜脈使用?不僅病人很糾結,醫生也糾結。病人不一定是醫生,不一定離醫院很近,靜脈確有使用不便,而口服極其方便。但,從藥物治療作用的機制上講,靜脈使用藥物可在短時(shí)間內達到高峰,有利于誘導免疫性細胞凋亡、快速減輕組織水腫,這是產(chǎn)生“沖擊治療”的主要理論基礎。本人的意見(jiàn),復發(fā)較輕,不便使用靜脈通路時(shí),采用口服激素;有條件時(shí),選擇靜脈途徑。

維生素A與多發(fā)性硬化風(fēng)險

在最新一期多發(fā)性硬化雜志上,將要刊出瑞典學(xué)者的前瞻性研究論文,他們通過(guò)檢測多發(fā)性硬化患者和健康對照血清中的維生素A,以及C反應蛋白(體內炎癥的生物標志),以期證明與多發(fā)性硬化發(fā)生的風(fēng)險關(guān)系。結論是,如果體內維生素A水平不足,可能伴有發(fā)生多發(fā)性硬化的風(fēng)險。但是,如果孕婦體內維生素A的不足,對其后代無(wú)影響。體內C反應蛋白濃度升高,也增加患多發(fā)性硬化的風(fēng)險。

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