在替諾福韋上市前,我國有許多核苷類(lèi)藥物耐藥的乙肝患者不得不使用一種核苷類(lèi)藥物(拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋)聯(lián)合阿德福韋治療?,F在,替諾福韋在我國上市了,而且價(jià)格降到很低。那么,這些使用核苷類(lèi)藥物聯(lián)合阿德福韋治療的患者換用替諾福韋單藥治療是否更好?
許多病人擔心換藥后,一種藥物是否有效?若替諾福韋耐藥了,是否就沒(méi)有辦法了?能不能把阿德福韋換成替諾福韋,用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋聯(lián)合替諾福韋治療?
首先,我們說(shuō)說(shuō)兩種藥物換成一種藥是否有效?拉米夫定、替比夫定和恩替卡韋屬于同類(lèi)藥物,三者有相似的耐藥位點(diǎn),其中一種藥物耐藥后,病毒對其他兩種藥物的敏感性也會(huì )降低。例如,拉米夫定耐藥后如果換用恩替卡韋,不僅容易耐藥,而且服藥的劑量需要加倍。因此,這三種藥物耐藥后應該換成沒(méi)有相似耐藥位點(diǎn)的核苷酸類(lèi)藥物(阿德福韋或替諾福韋)。但是,替諾福韋遲遲沒(méi)有在我國上市,而阿德福韋的抗病毒作用是目前所有藥物中最弱的。
如果換成阿德福韋單藥治療,常??刂撇涣艘腋尾《镜膹椭?,或者病毒很快發(fā)生耐藥。不得以,人們只好想出聯(lián)合治療的方法,使用以前已經(jīng)發(fā)生耐藥的藥物再加上一種阿德福韋。因為耐藥的發(fā)生往往只局限于部分病毒,并非體內的病毒全部耐藥;或者是病毒對藥物的敏感性降低,并非沒(méi)有一點(diǎn)效果。
那么,繼續使用以前耐藥的藥物給藥力較弱的阿德福韋添上一把力,才能控制住乙肝病毒。實(shí)際上,在歐美等替諾福韋獲批較早的國家一旦拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋發(fā)生耐藥,根本不會(huì )采用聯(lián)合治療的手段,一般都會(huì )直接換用替諾福韋單藥治療。我國只是因為替諾福韋沒(méi)有上市采用的不得已的治療方法。
第二,有人以為現在別過(guò)早地換替諾福韋,以備聯(lián)合治療的方法無(wú)效后還有備用藥物治療。實(shí)際上,阿德福韋與替諾福韋有交叉的耐藥性。如果拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋治療也無(wú)效時(shí),病毒對替諾福韋的敏感性也會(huì )降低,單用替諾福韋的療效也差,需要選擇恩替卡韋聯(lián)合替諾福韋治療。
第三,從藥物安全性角度考慮,吃藥越少越好。阿德福韋和替諾福韋的副作用相似,都有可能引起血清肌酐升高或/和血磷降低。那么,使用一種替諾福韋當然比使用兩種藥物更安全,而且也降低了病人的醫藥費用。
第四,替諾福韋是一種耐藥率較低的藥物,很少發(fā)生耐藥;即使耐藥,也可以再采用聯(lián)合治療的辦法應對。
第五,能不能把阿德福韋換成替諾福韋,用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋聯(lián)合替諾福韋治療呢?當然可以,一般選擇恩替卡韋聯(lián)合替諾福韋。從理論上講,這樣治療耐藥的可能性更低,療效更佳,但是否真的療效更佳,還有待于長(cháng)期觀(guān)察。不過(guò)這樣肯定會(huì )增加了病人的花費。
有關(guān)選擇替諾福韋單藥治療或是聯(lián)合治療或是繼續以前聯(lián)合阿德福韋的方案治療,國外已有許多研究。
醫學(xué)是一門(mén)發(fā)展迅猛的科學(xué),近些年來(lái)科學(xué)家對病毒性肝炎的研究不斷取得進(jìn)展。丙型肝炎已經(jīng)被攻克,科學(xué)家們正在努力研究治療乙型肝炎的新藥,很可能過(guò)幾年就會(huì )有更好的治療乙肝藥物。
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