耳毒性藥物中毒通常由氨基糖苷類(lèi)抗生素、袢利尿劑、抗腫瘤藥物、水楊酸鹽類(lèi)及奎寧類(lèi)藥物引起,主要表現為聽(tīng)力下降、耳鳴或平衡障礙。耳毒性藥物中毒可能與藥物劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(cháng)、個(gè)體敏感性高、腎功能不全及遺傳易感性等因素有關(guān),通常表現為眩暈、惡心嘔吐、耳悶脹感等癥狀??赏ㄟ^(guò)停藥觀(guān)察、營(yíng)養神經(jīng)治療、高壓氧治療、人工耳蝸植入及前庭康復訓練等方式干預。
超過(guò)安全劑量使用耳毒性藥物是導致中毒的常見(jiàn)原因。氨基糖苷類(lèi)抗生素如硫酸慶大霉素注射液、硫酸阿米卡星注射液在血藥濃度超過(guò)20μg/ml時(shí),會(huì )破壞內耳毛細胞。袢利尿劑如呋塞米片快速靜脈注射超過(guò)40mg時(shí)可能引起血管紋水腫?;颊呖赡艹霈F突發(fā)性耳聾伴高頻聽(tīng)力喪失,需立即停用可疑藥物并靜脈滴注甲鈷胺注射液營(yíng)養神經(jīng)。
長(cháng)期持續使用耳毒性藥物會(huì )增加中毒風(fēng)險??鼓[瘤藥物如順鉑注射液連續使用超過(guò)5個(gè)療程時(shí),鉑類(lèi)代謝物會(huì )在耳蝸蓄積。水楊酸鹽類(lèi)如阿司匹林腸溶片每日服用超過(guò)3g且持續1周以上,可能抑制耳蝸氧化酶活性。這類(lèi)患者常見(jiàn)漸進(jìn)性聽(tīng)力下降,建議改用吡拉西坦氯化鈉注射液改善微循環(huán),并配合銀杏葉提取物注射液治療。
線(xiàn)粒體DNA突變人群對氨基糖苷類(lèi)藥物異常敏感。攜帶A1555G或C1494T突變者使用硫酸鏈霉素粉針后,即使小劑量也可能導致不可逆耳聾。此類(lèi)患者用藥前應進(jìn)行基因檢測,出現耳鳴癥狀時(shí)需立即停用藥物,并肌肉注射腺苷鈷胺注射液促進(jìn)神經(jīng)修復。
腎功能減退會(huì )延緩耳毒性藥物排泄。當肌酐清除率低于30ml/min時(shí),硫酸妥布霉素注射液的半衰期可延長(cháng)至50小時(shí),易在內耳蓄積。這類(lèi)患者用藥期間需監測血藥濃度,出現耳悶癥狀時(shí)應停藥,并口服甲磺酸倍他司汀片改善內耳微循環(huán)。
多藥耐藥基因ABCB1變異會(huì )增加耳毒性風(fēng)險。該基因編碼的P-糖蛋白功能缺陷時(shí),奎寧類(lèi)如硫酸羥氯喹片更易透過(guò)血-迷路屏障。此類(lèi)患者用藥后可能出現搏動(dòng)性耳鳴,建議換用非耳毒性替代藥物,同時(shí)靜脈滴注前列地爾注射液擴張血管。
存在耳毒性藥物暴露史者應定期進(jìn)行純音測聽(tīng)和耳聲發(fā)射檢查。日常需避免同時(shí)使用兩種以上耳毒性藥物,用藥期間保持充足水分攝入促進(jìn)藥物排泄。出現聽(tīng)力變化或平衡障礙時(shí)須立即就醫,延誤治療可能導致永久性聽(tīng)力損傷。高危人群用藥前建議完善耳毒性藥物基因檢測,必要時(shí)可預防性使用神經(jīng)營(yíng)養藥物。
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