庚型病毒性肝炎該怎么診斷 庚型病毒性肝炎有哪些表現
關(guān)于HGV的致病性問(wèn)題，目前尚有爭議。一些學(xué)者認為它并不致病，某些HGV標志陽(yáng)性者有肝炎表現，可能是由另一種與HGV伴隨存在的未知肝炎病毒所致，其理由如下:①HGV基因組無(wú)核心區，提示是一種有缺陷的病毒;②兩只黑猩猩感染HGV后，曾追蹤觀(guān)察6年零3個(gè)月，其血清HGV持續陽(yáng)性，說(shuō)明發(fā)生HGV的持續性感染，但一直未出現肝炎，血清丙氨酸轉氨酶正常，肝組織學(xué)也未見(jiàn)炎癥改變，③多數HGV攜帶者的血清丙氨酸轉氨酶正常;④乙肝和丙肝病人合并感染HGV后，病情并不加重，其血清丙氨酸轉氨酶水平與單獨感染乙肝或丙肝病毒者無(wú)顯著(zhù)差異。但一些學(xué)者則認為庚肝病毒感染可引起急性和慢性肝炎，還可能與急性重型肝炎有關(guān)?，F將有關(guān)內容綜合如下。
HGV感染者可能有6種轉歸。①病毒很快被清除，機體呈一過(guò)性隱性感染;②病毒慢性攜帶，但無(wú)臨床癥狀，為正常攜帶狀態(tài);③出現急性肝炎表現，但很快恢復，病毒被清除，血清丙氨酸轉氨酶(ALT)降至正常水平;④延遲恢復，ALT有間歇性增高;⑤病情遷延，反復發(fā)作，形成慢性肝炎;⑥可能引起暴發(fā)型肝炎。
1.HGV的急性感染據報道，大多數HGV急性感染呈亞臨床型或無(wú)黃疸型，僅約59%的HGV感染顯示有轉氨酶的升高，其他則可能是“健康”攜帶者和靜止期的病人。Alter等對268例急性肝炎病人的病原及臨床分析發(fā)現，47例非甲～戊型肝炎病人中，13%的血中HGVRNA()，其平均轉氨酶(ALT)水平為1689U/L，總膽紅素(TBil)水平為164μmol/L。Fukushima等對急性庚肝與急性甲、乙、丙型肝炎作比較發(fā)現，其在年齡、性別、AST、TBil及臨床過(guò)程均無(wú)明顯差異，僅ALT與丙肝有較大不同，HGV感染ALT平均為1484.7U/L，HCV感染為639.6U/L。也有報道認為，庚型肝炎臨床癥狀輕，黃疸及ALT值較丙型肝炎低。
HGV可通過(guò)輸血途徑導致輸血后肝炎。Feinman等分析了20例非甲～丙輸血后肝炎，其中3例檢測HGVRNA陽(yáng)性，而此3例在輸血前血清HGVRNA陰性，陽(yáng)轉時(shí)間是在輸血后6～24周，其臨床過(guò)程，除1例有輕微癥狀外，余2例無(wú)不適，3例均有ALT升高。隨診5年，無(wú)1例轉成慢性。但1例持續5年HGVRNA陽(yáng)性。
2.HGV的慢性感染有作者認為，HGV所引起的慢性肝炎約占所有慢性肝炎的10%。在非乙非丙慢性肝炎中，HGV引起者約占16%，但在慢性丙型肝炎患者中，HGV的感染率卻達18.75%。在一組資料中發(fā)現，慢性庚型肝炎患者的平均年齡較高，分布在53～68歲間。在這些患者中，大多數在確診為肝硬化的一年中死亡。有學(xué)者認為，庚型肝炎的慢性化率可能低于丙型肝炎，到發(fā)生肝硬化需要較長(cháng)的時(shí)間，但一旦發(fā)生肝硬化，病情進(jìn)展極快。但也有學(xué)者認為，雖然HGV感染可出現慢性感染或病毒攜帶狀態(tài)，而且非甲～戊型肝炎中HGVRNA檢出率較高，但并不能由此認為HGV感染可引起慢性肝炎。Alter等對4例HGVRNA陽(yáng)性的急性非甲～戊型肝炎病例隨訪(fǎng)1～9年，無(wú)1例發(fā)展為慢性肝炎。但其中3例HGVRNA持續陽(yáng)性，這一結果提示這些病人為慢性HGV攜帶者，其急性肝炎癥狀與HGV感染無(wú)關(guān)。此外，另一些研究發(fā)現，HGV的檢出率在A(yíng)LT正常供血員與ALT異常供血員之間無(wú)明顯差異。這一結果也提示HGV慢性感染并不導致肝功能損害或慢性肝炎。
3.HGV與暴發(fā)型肝炎關(guān)于HGV引起暴發(fā)型肝炎的問(wèn)題，尚有爭論。一些報道在非甲～戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中檢出HGVRNA，認為HGV可引起暴發(fā)型肝炎，患者臨床上表現為亞急性經(jīng)過(guò)，除個(gè)別患者很快發(fā)生昏迷外，多數患者從出現癥狀到昏迷均經(jīng)過(guò)14～19天，有持續的ALT波動(dòng)及血清膽紅素的增高。HGV所引起的暴發(fā)型肝炎可能與HCV所引起的暴發(fā)型肝炎有相似的臨床經(jīng)過(guò)。但也有一些研究提出不同的論點(diǎn)，他們在9例非甲～戊型暴發(fā)型肝炎患者血清中未能檢測到HGVRNA。以上研究結果出現的差異，一方面是由于研究的病例樣本太少，另一方面可能是HGV毒株的變異所致。此外，也應考慮HGV感染并不導致暴發(fā)型肝炎的可能性。
4.HGV與HBV和HCV的重疊感染流行病學(xué)和臨床研究顯示，HGV與HBV和HCV的重疊感染較為常見(jiàn)。Nakatsuji等，對一組病例作HGVRNA(RT-pCR法)檢測，慢性乙肝患者中陽(yáng)性率4.9%(4/81);急性乙肝患者陽(yáng)性率14.3%(3/21);慢性丙肝患者陽(yáng)性率13.3%(14/105);急性丙肝患者為13.2%(7/53)。Linnen等對歐洲72例慢性乙肝患者進(jìn)行HGV檢測，陽(yáng)性率9.72%(7/72);96例慢性丙肝患者陽(yáng)性率18.75%(18/96)。以上結果說(shuō)明，HGV與HBV和HCV的重疊感染率較高，尤其是患慢性丙型肝炎患者中，重疊感染率更高。3種病毒的共同傳播特征有助于解釋為何有較高的重疊感染率。
Tancka等分析189例經(jīng)組織學(xué)檢查確診為慢性丙型肝炎患者，其中21例(11%)重疊HGV感染，單純感染組與重疊感染組比較，除重疊感染組更為年輕(平均年齡重疊感染組為46.6±13.0歲，單純感染組為51.7±10.7歲)外，兩組在性別、輸血史、ALT水平及肝活檢方面均相似，且丙型肝炎病毒的基因型和HGVRNA水平也基本相同。故認為HGV感染對HCV感染在臨床與病毒學(xué)消長(cháng)變化方面無(wú)明顯影響。Bralet等觀(guān)察105例慢性丙型肝炎患者的肝活檢，其中17例(15%)同時(shí)感染HGV，用Knodell’s打分法和Metavir分級系統，對肝臟病變進(jìn)行了病理組織學(xué)的半定量檢查，肝炎的活性程度、纖維變性、門(mén)脈部位淋巴樣集結、脂肪變性、血鐵質(zhì)沉著(zhù)等方面，單獨及重疊感染組均無(wú)明顯差異。單獨HCV感染者發(fā)生肝硬化19例(22%)，雙重感染者發(fā)生肝硬化4例(24%)，兩組間無(wú)明顯差異。從而進(jìn)一步說(shuō)明HGV感染對肝臟疾病的影響是比較小的。
目前HGV感染的實(shí)驗室診斷主要是運用反轉錄聚合酶鏈反應法(RT-pCR)，來(lái)檢測血清中HGVRNA以及用酶聯(lián)免疫試驗(EIA)檢測血清中抗-HGV抗體。人或動(dòng)物感染庚型肝炎病毒后約1周左右，血清中可檢測到HGVRNA，一般于感染3周才出現抗-HGV抗體陽(yáng)性。因此，RT-pCR法可作為庚型肝炎病毒感染的早期診斷。國外報道EIA法與RT-pCR法的陽(yáng)性符合率僅為3%～18%，不宜作為HGV感染的實(shí)驗室診斷。但最近我國自行研制的抗-HGVEIA法與RT-pCR法的陽(yáng)性符合率可高達60%，可望用于HGV感染的篩查。
Tacke等報告以HGV外殼蛋白E2重組體作為ELISA檢測中的抗原，以檢測血清中抗-E2。結果發(fā)現，在供血員中抗-E2。陽(yáng)性率為9%，HGVRNA陽(yáng)性率為25%，而所有抗-E2陽(yáng)性者HGVRNA均陰性。靜脈注射毒品成癮者中抗-E2及HGVRNA陽(yáng)性率分別為41%及38%，而在其注射毒品期間隨抗-E2水平增加，HGVRNA呈平行下降。11例輸血后肝炎患者輸血后HGVRNA均陽(yáng)性，而抗-E2陰性，但在隨訪(fǎng)中有4例出現抗-E2陽(yáng)性，且4例中有2例最后HGVRNA陰轉。作者認為，對E2的免疫反應與所測的血清HGVRNA的消失有關(guān)。因而特異性E2抗體可成為評價(jià)HGV感染康復的一個(gè)指標。但E2特異性抗體對抗HGV感染的保護作用，或者說(shuō)在臨床過(guò)程中的作用，還有待進(jìn)一步探討。
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