3月29日，翰森制藥公布2021年度業(yè)績(jì)。2021年度營(yíng)收99.35億元，同比增長(cháng)14.3%；溢利27.13億元，同比增長(cháng)5.6%；研發(fā)投入17.97億元，同比大增43.5%，占營(yíng)收比例18.1%。*豪森藥業(yè)為港股上市企業(yè)翰森制藥的經(jīng)營(yíng)主體，文中統一為翰森制藥

值得注意的是，翰森制藥的2021年度創(chuàng )新藥銷(xiāo)售收入42.02億元，同比增長(cháng)168.9%，占收入比例從2020年度的18.0%上升至42.3%。創(chuàng )新藥收入包括五款產(chǎn)品的合計收入：阿美替尼（阿美樂(lè )）、氟馬替尼（豪森昕福）、嗎林硝唑（邁靈達）、洛塞那肽（孚來(lái)美）、艾米替諾福韋（恒沐），這五款產(chǎn)品目前均已進(jìn)入醫保乙類(lèi)目錄。

翰森制藥2021年業(yè)績(jì)

來(lái)自：企業(yè)年報

從各治療領(lǐng)域營(yíng)收來(lái)看，抗腫瘤藥收入正在逐年上升，自2019年至2021年已增長(cháng)近20億元，占集團總收入占比首次突破了50%。

來(lái)自：企業(yè)年報，Insight數據庫整理

爆發(fā)！2021年度14款新藥首報臨床，首款生物藥近期獲批，早期管線(xiàn)押注ADC

據Insight數據庫顯示，在2021年之前，翰森制藥保持著(zhù)年均1-3的創(chuàng )新藥新項目申報速度；而2021年之后該集團開(kāi)始了新項目的爆發(fā)式申報，同年申報了14個(gè)新藥項目。再把時(shí)間維度拉近到半年，上半年有5個(gè)新項目申報，而下半年為9個(gè)，仍在不斷提速中。

翰森制藥近5年創(chuàng )新藥項目臨床申報情況

*僅統計首次申報

來(lái)自：Insight數據庫項目進(jìn)度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

翰森制藥的創(chuàng )新藥研發(fā)重點(diǎn)放在化藥上，尤其以EGFR靶點(diǎn)布局最深。首款國產(chǎn)三代EGFR-TKI阿美替尼在2020年度已經(jīng)獲批，同年就進(jìn)入醫保乙類(lèi)目錄，醫保支付價(jià)格為176元（55mg/片）；在2021年12月阿美替尼還獲批用于一線(xiàn)治療具有表皮生長(cháng)因子受體外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

「阿美替尼」國內適應癥開(kāi)發(fā)甘特圖

來(lái)自：Insight數據庫項目進(jìn)度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

2021年5月和7月，翰森制藥先后申報了另外兩款EGFR抑制劑HS-10376和HS-10375，目前均已啟動(dòng)臨床。前者針對EGFR罕見(jiàn)突變，后者則為四代EGFR抑制劑。

肺癌是全球發(fā)病率第二、死亡率穩居榜首的癌種，其中85%為非小細胞肺癌（NSCLC）。而EGFR突變在NSCLC中占到了35%以上，這使這一靶點(diǎn)成為NSCLC最重要的靶點(diǎn)之一，藥企們也是前赴后繼，從一代到四代不斷迭代小分子EGFR-TKI，針對EGFR罕見(jiàn)突變的一些小分子藥物和雙抗藥物也已經(jīng)進(jìn)入到全球醫藥市場(chǎng)中。

EGFR靶點(diǎn)層級（Insight）

在亞洲患者當中，EGFR突變的占比甚至還要更高。通過(guò)阿美替尼，翰森制藥已經(jīng)搶先在戰成紅海、紅似PD-1的國內三代EGFR-TKI市場(chǎng)中奠定了優(yōu)勢地位，而四代EGFR-TKI及EGFR罕見(jiàn)突變目前仍屬于競爭者相對較少，研發(fā)偏向于早期的領(lǐng)域。

EGFR-C797S國內競爭格局

來(lái)自：Insight數據庫項目進(jìn)度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在生物藥方面，翰森制藥于2016年組建生物藥研發(fā)中心，應用國際前沿技術(shù)進(jìn)行創(chuàng )新型生物藥的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)品覆蓋單抗、雙抗、ADC及融合蛋白等領(lǐng)域，已經(jīng)建成符合GMP標準的先進(jìn)生物藥研發(fā)平臺。

在2021年以前，該公司僅一款生物藥HS-20090（地舒單抗生物類(lèi)似藥）處于臨床開(kāi)發(fā)當中，但2021年7月連續申報了兩款創(chuàng )新生物藥HS-20089和HS-20093，標志著(zhù)其生物藥研發(fā)即將駛入快車(chē)道；引進(jìn)自Viela Bio的CD19單抗伊奈利珠單抗也在2022年3月獲批上市。

值得關(guān)注的是，豪森自主研發(fā)生物藥的第一站落在A(yíng)DC領(lǐng)域。HS-20089和HS-20093分別靶向B7-H4和B7-H3（CD276），均為同類(lèi)藥物國內首家啟動(dòng)臨床。

B7家族是重要的免疫調節蛋白，包括10個(gè)成員，如CD80、CD86、PD-L1（B7-H1）、PD-L2（B7-DC）、B7-H3、B7-H4等。B7-H1即PD-L1，PD-1/L1通路已經(jīng)在腫瘤免疫療法當中發(fā)揮了重要作用，成為一類(lèi)基石藥物；而研究已經(jīng)發(fā)現B7-H3和B7-H4廣泛表達于多種類(lèi)型腫瘤中，在調節抗腫瘤免疫反應中具有關(guān)鍵性作用，因而成為潛力抗癌靶點(diǎn)。

據Insight數據庫全球新藥模塊顯示，B7-H4靶點(diǎn)目前全球共15款新藥在研，其中ADC藥物共5款，而HS-20089是當前國內唯一一款進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)的B7-H4ADC，在2021年11月22日啟動(dòng)了I期臨床。上周五，阿斯利康的同類(lèi)藥物AZD8205也在國內遞交了IND申請。

HS-20089國內項目概覽

B7-H4靶點(diǎn)在研ADC藥物

來(lái)自：Insight數據庫全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

國內企業(yè)中，和鉑醫藥也在這一靶點(diǎn)重點(diǎn)布局，不過(guò)其研發(fā)重心落在雙抗上。該公司同時(shí)擁有B7-H4/CD3雙抗HBM7004和B7-H4/4-1BB雙抗HBM7008，后者在2月28日剛剛在澳大利亞獲批臨床，為全球首款。

HS-20093則靶向B7-H3，從全球研發(fā)格局來(lái)看，這一靶點(diǎn)較B7-H4更熱，共35個(gè)在研項目，其中CAR-T多達11個(gè)，雙抗10個(gè)，ADC8個(gè)。不過(guò)在國內，目前僅天境生物引進(jìn)的具有Fc優(yōu)化功能的差異化單克隆抗體依布妥組單抗（TJ271）在研，全球進(jìn)度已進(jìn)展至II/III期，而國內尚未啟動(dòng)臨床。

自研+BD雙輪驅動(dòng)，

合作多個(gè)技術(shù)平臺

如今對于國內藥企而言，尋找已有概念驗證的創(chuàng )新產(chǎn)品和高差異化早期項目是填充臨床階段及商業(yè)化管線(xiàn)的重要方式；同時(shí)與Biotech積極開(kāi)展平臺合作，發(fā)揮雙方長(cháng)處，既有利于增強企業(yè)創(chuàng )新造血能力，開(kāi)發(fā)出具有高度競爭力的潛在First-in-class新藥，也有利于將真正具有臨床價(jià)值的新藥更快推向臨床。

在2021年度，翰森制藥BD費用為3.74億元。新藥引進(jìn)方面，該企業(yè)引進(jìn)了兩款臨床階段產(chǎn)品，包括抗真菌藥物Ibrexafungerp和工程化的配體捕獲體KER-050。

Ibrexafungerp是20多年來(lái)首個(gè)全新作用機制的第四代抗真菌類(lèi)藥物，已于2021年6月獲FDA批準，用于治療霉菌性陰道炎。該藥由美國SCYNEXIS公司開(kāi)發(fā)，具有廣譜抗真菌活性，可用于治療多種真菌引起的院內及院外感染。根據2021年2月與SCYNEXIS簽訂的授權協(xié)議，翰森制藥將負責Ibrexafungerp在中國的開(kāi)發(fā)、監管批準和商業(yè)化，交易金額涉及1000萬(wàn)美元的首付款加潛在的里程碑付款及提成。

Ibrexafungerp國內項目概覽

來(lái)自：Insight數據庫項目進(jìn)度模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

KER-050則由經(jīng)修飾的TGF-β受體配體結合區域與人源抗體的Fc區域融合而成，正在被臨床開(kāi)發(fā)用于骨髓增生異常綜合征患者和骨髓纖維化患者血細胞減少（包括貧血和血小板減少）的治療。據Insight數據庫顯示，目前該藥的全球最高狀態(tài)處于臨床II期，在國內尚未啟動(dòng)臨床。

KER-050全球研發(fā)進(jìn)度甘特圖

來(lái)自：Insight數據庫全球新藥模塊（http://db.dxy.cn/v5/home/）

技術(shù)平臺方面，翰森制藥去年重點(diǎn)押注RNA干擾技術(shù)平臺，連續達成兩項該領(lǐng)域合作，分別合作Olix Pharmaceuticals和Silence Therapeutics。

翰森制藥與Olix的合作在2021年10月達成。根據合作協(xié)議，雙方將利用Olix的GalNAc-asiRNA平臺，以發(fā)現先導藥物并確保針對與肝臟相關(guān)的心血管、代謝及其他疾病的靶點(diǎn)的候選藥物開(kāi)發(fā)，翰森擁有上述療法在中國（包括香港、澳門(mén)及臺灣）的獨家商業(yè)權益，Olix將擁有中國以外的其他國家和地區的權益。交易金額包括650萬(wàn)美元的首付款及最高超過(guò)4.5億美元基于重要里程碑的特許權許可分成。

同月，翰森制藥再度出手，宣布與Silence Therapeutics訂立獨家許可合作協(xié)議，以利用Silence Therapeutics的獨家mRNAi GOLD平臺，以合作開(kāi)發(fā)針對三個(gè)靶點(diǎn)的siRNA。對于首兩個(gè)靶點(diǎn)，在完成1期臨床研究后，翰森將擁有在中國（包括香港、澳門(mén)及臺灣）的許可的獨家選擇權，而Silence Therapeutics將擁有中國以外其他國家和地區的獨家權益；對于第三個(gè)靶點(diǎn)，翰森則將于新藥臨床試驗(IND)申報時(shí)獲得全球權利許可的獨家選擇權，并負責第三個(gè)靶點(diǎn)選擇權行使后的所有開(kāi)發(fā)活動(dòng)。該項交易總額包括1600萬(wàn)美元的預付款+高達13億美元的開(kāi)發(fā)、監管和商業(yè)里程碑付款

注：原文有刪減