國產(chǎn)巰嘌呤片是許多白血病患兒需要吃的藥。

這種在醫生口中價(jià)廉物美的藥物,在藥企看來(lái)“市場(chǎng)總體容量小、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品中標價(jià)格低、沒(méi)有原料藥”因而停產(chǎn)。

經(jīng)過(guò)連日調查,澎湃新聞（www.thepaper.cn）記者獲悉,國內僅6家藥企有資質(zhì)生產(chǎn)巰嘌呤片,其中3家已停產(chǎn)多年,另外3家則在近兩年內停產(chǎn)或暫時(shí)停產(chǎn)。

可喜的是,在國家衛計委等部門(mén)出臺相關(guān)文件后,有藥企表示已通知廠(chǎng)方恢復生產(chǎn)巰嘌呤片,預計2017年11月底會(huì )在廣州當地藥房上市。

醫生：國產(chǎn)藥物美價(jià)廉

巰嘌呤藥物短缺,讓醫生擔憂(yōu)。

這種藥物貫穿于兒童急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患兒的整個(gè)治療過(guò)程。如果在維持期治療內停止服用這一藥物,將大大影響患兒的長(cháng)期生存效果,是ALL患兒的“救命藥”。然而,不少白血病患兒家長(cháng)發(fā)現,國產(chǎn)巰嘌呤片很難買(mǎi)到。

“有病人家長(cháng)也跟我們反映過(guò),原價(jià)40多元一瓶的巰嘌呤,今年有些地方賣(mài)的價(jià)格漲到了140元,有些家長(cháng)甚至說(shuō)170元一瓶都買(mǎi)不到?！鄙虾＝煌ù髮W(xué)醫學(xué)院附屬新華醫院小兒血液腫瘤科主任袁曉軍說(shuō)。

澎湃新聞?dòng)浾哌B日調查發(fā)現,在上海新華醫院,巰嘌呤藥物已經(jīng)斷貨5個(gè)月左右,預計目前受到影響的患兒近百名。而同樣的斷貨情況也發(fā)生在其他三家兒科類(lèi)專(zhuān)科醫院,如復旦大學(xué)附屬兒科醫院、上海市兒童醫院、上海兒童醫學(xué)中心。在藥物短缺的情況下,一些醫院只能先保證住院患兒的臨床治療,對于出院后的患兒用藥難以保障。澎湃新聞?dòng)浾哌€走訪(fǎng)了上海部分藥店,工作人員也紛紛表示“沒(méi)有巰嘌呤”。

與買(mǎi)不到藥的情況相比,袁曉軍更擔心一些家長(cháng)異地買(mǎi)藥,甚至網(wǎng)站購藥帶來(lái)的一些風(fēng)險。

她表示,因參與巰嘌呤類(lèi)藥物代謝的關(guān)鍵酶——硫嘌呤甲基轉移酶(TpMT)——的活性具有很大的個(gè)體差異,不同患者服用巰嘌呤片后產(chǎn)生的骨髓抑制作用差異極大,部分患兒的血象抑制會(huì )很?chē)乐?因此,服藥期間需要在專(zhuān)科醫生的指導下用藥。醫生會(huì )根據患兒外周血白細胞數和中性粒細胞來(lái)調整巰嘌呤片的劑量,患兒在服用藥物期間要定期做血常規、肝腎功能等檢查,便于醫生判斷藥物對癥治療的效果和風(fēng)險。

“曾有家長(cháng)怕買(mǎi)不到藥物,一次性在外地的藥房購買(mǎi)了35瓶,這種情況下,服用藥物的風(fēng)險很大,而且巰嘌呤這類(lèi)藥物容易潮解,需要避光保存,對存儲要求也很高?！痹瑫攒娬f(shuō)。

她表示,很多家長(cháng)或許不了解,以為進(jìn)口藥物的效果會(huì )超過(guò)國產(chǎn)藥物,其實(shí)國產(chǎn)巰嘌呤片物美價(jià)廉,具有很好的臨床抗腫瘤效果。

“國產(chǎn)巰嘌呤英文簡(jiǎn)寫(xiě)為6-Mp,在體內可直接發(fā)揮抗腫瘤活性,而進(jìn)口嘌呤片的成份通常為硫鳥(niǎo)嘌呤（英文簡(jiǎn)寫(xiě)為6-TG）,6-TG必須在肝臟內經(jīng)過(guò)代謝,轉化為巰嘌呤,繼而發(fā)揮治療作用。因此兩者并不能算同一種藥物,盡管6-Mp可能會(huì )引起肝臟損傷,但可以通過(guò)臨床劑量的調整而減少肝臟損傷,而6-TG價(jià)格很高,同時(shí)也可能出現身體不耐受的情況?！彼f(shuō)。

對這一藥物的短缺,袁曉軍很無(wú)奈,“醫生沒(méi)有資質(zhì)也沒(méi)有能力去提供短缺藥物,病人在外面的藥房買(mǎi)藥,醫生根本無(wú)法保證藥物療效的可靠性和安全性?！?/p>

她告訴澎湃新聞?dòng)浾?從臨床上來(lái)看,巰嘌呤片臨床使用量不大,每年這類(lèi)白血病患兒發(fā)病的數量也不固定,故而也無(wú)法預估藥物的使用量。同時(shí),這一藥物價(jià)格低廉,也不排除會(huì )影響廠(chǎng)家生產(chǎn)的積極性。

藥企：定價(jià)低等原因致停產(chǎn)

2017年5月,農工黨中央“白血病治療短缺藥物供應保障”座談會(huì )在上海召開(kāi),網(wǎng)名為“地瓜爸爸”的一名白血病患兒父親代表諸多家長(cháng)參加了座談會(huì )。

他告訴澎湃新聞?dòng)浾?自己反映了諸多患兒家長(cháng)遭遇的問(wèn)題,如假藥、不同規格藥物的療效,以及海淘或境外代購藥物帶來(lái)的一系列用藥指導缺失等問(wèn)題。

另一方面,他從座談會(huì )上了解到了缺藥的原因,一是藥物定價(jià)低廉,藥企普遍反映基本沒(méi)利潤；二是上游問(wèn)題,原料藥企業(yè)不多,因經(jīng)濟原因或者藥物標準認證等問(wèn)題,暫停提供原料。

前7種為巰嘌呤片,由6家藥企生產(chǎn)。后3種為巰嘌呤片的原料藥,由3家企業(yè)生產(chǎn)。國家食品藥品監督管理總局官網(wǎng)截圖澎湃新聞?dòng)浾咴趪沂称匪幤繁O督管理總局網(wǎng)站上查閱到,通過(guò)國藥批準文號允許生產(chǎn)巰嘌呤片的藥企有6家,分別是陜西興邦藥業(yè)有限公司、浙江奧托康制藥集團股份有限公司、上海上藥信誼藥廠(chǎng)有限公司、廣州白云山光華制藥股份有限公司、浙江浙北藥業(yè)有限公司和浙江海正藥業(yè)股份有限公司。

其中,浙江奧托康制藥集團股份有限公司、廣州白云山光華制藥股份有限公司和浙江海正藥業(yè)股份有限公司已經(jīng)停產(chǎn)多年,上海上藥信誼藥廠(chǎng)有限公司從2016年開(kāi)始停產(chǎn),陜西興邦藥業(yè)有限公司和浙江浙北藥業(yè)有限公司暫時(shí)停產(chǎn)。

至于廠(chǎng)家停產(chǎn)的原因,理由多數與藥價(jià)、原料藥供應有關(guān)。

浙江浙北藥業(yè)有限公司方面告訴澎湃新聞?dòng)浾?2016年全年停產(chǎn)巰嘌呤,主要是應銷(xiāo)售公司要求,需要等市場(chǎng)上的囤貨消耗光后再恢復生產(chǎn)。該公司生產(chǎn)的巰嘌呤當前主要批發(fā)給廣東、安徽等地藥房,與醫院并無(wú)直接掛鉤,目前市面上由該公司生產(chǎn)的最后一批藥物是2015年7月生產(chǎn)的,有效期為2018年6月。

此外,浙江海正藥業(yè)股份有限公司在2017年8月中旬發(fā)給澎湃新聞的回復函中表示,該公司于2000年前生產(chǎn)過(guò)巰嘌呤片,因原料藥供應短缺和產(chǎn)品價(jià)格低等原因現已沒(méi)有生產(chǎn)。談到目前巰嘌呤片供不應求的現狀,公司回復稱(chēng)“這可能與市場(chǎng)總體容量小、生產(chǎn)成本高、產(chǎn)品中標價(jià)格低,以及部分制劑企業(yè)沒(méi)有原料藥合法來(lái)源等有關(guān)”。

關(guān)于上述企業(yè)談到的原料藥供應短缺問(wèn)題,澎湃新聞通過(guò)查閱國家食品藥品監督管理總局網(wǎng)站發(fā)現,當前通過(guò)國藥批準文號允許生產(chǎn)巰嘌呤原料藥的藥廠(chǎng)有3家,分別是陜西興邦藥業(yè)有限公司、浙江誠意藥業(yè)有限公司和常州亞邦制藥有限公司。

陜西興邦藥業(yè)有限公司一名工作人員告訴記者：“我們已經(jīng)停產(chǎn)巰嘌呤半年了,因為生產(chǎn)該藥的必需的原材料進(jìn)不到貨,目前正在向陜西省食藥監局申請自己生產(chǎn)原料藥?！?/p>

常州亞邦制藥有限公司相關(guān)負責人也在回復記者時(shí)稱(chēng)“已經(jīng)沒(méi)有再生產(chǎn)巰嘌呤原料藥”,其他問(wèn)題不便多說(shuō)。如今,浙江誠意藥業(yè)有限公司是唯一一家仍在生產(chǎn)巰嘌呤原料藥的企業(yè),但主要對國外銷(xiāo)售,國內基數不大。

有關(guān)部門(mén)：已出臺相關(guān)政策

為了保障巰嘌呤的供應,部分省份采取了措施。例如,山東省衛計委于7月12日發(fā)布短缺藥品監測預警,其中17種供應告急的藥品中就有巰嘌呤片,藥品在當地已無(wú)庫存。7月18日,山東省衛計委再次發(fā)布通告,宣稱(chēng)通過(guò)協(xié)調藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)應急調撥等方式,巰嘌呤可正常供應。

然而,依靠個(gè)別省份的協(xié)調仍然無(wú)法保障所有缺藥患兒的用藥問(wèn)題。澎湃新聞?dòng)浾呱暇W(wǎng)搜索“巰嘌呤片”,關(guān)于詢(xún)問(wèn)在哪里可買(mǎi)到該藥品的帖子近年來(lái)層出不窮。

一名業(yè)內人士告訴澎湃新聞?dòng)浾?藥物保障不是一個(gè)政府部門(mén)就可以做好的事情,舉例來(lái)說(shuō),藥物的儲備、醫院臨床藥物應用、藥房的藥物供應等都由經(jīng)信委、衛計委、藥監、商務(wù)委等多部門(mén)管理。

不止是巰嘌呤片,近些年來(lái)不少廉價(jià)藥品已經(jīng)退出市場(chǎng)。上述人士認為,要解決短缺藥物的解決需要從全國層面出發(fā),協(xié)調各個(gè)部門(mén),從政府審批等更高層次去解決這個(gè)問(wèn)題。

2017年6月27日,國家衛生計生委聯(lián)合國家發(fā)展改革委、食品藥品監管總局等8部門(mén)發(fā)布《關(guān)于改革完善短缺藥品供應保障機制的實(shí)施意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《實(shí)施意見(jiàn)》）。

針對廉價(jià)藥短缺這一現狀,《實(shí)施意見(jiàn)》提出了完善短缺藥品監測預警和清單管理制度、建立短缺藥品供應保障分級聯(lián)動(dòng)應對機制以及實(shí)行短缺藥品供應保障分類(lèi)精準施策三項重點(diǎn)任務(wù)措施。同年8月,《短缺藥品和原料藥經(jīng)營(yíng)者價(jià)格行為指南（征求意見(jiàn)稿）》正式公布。

談及國家衛計委等8部門(mén)發(fā)布的《實(shí)施意見(jiàn)》,浙江海正藥業(yè)有限公司方面向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?這對部分廉價(jià)藥短缺有一定的改善作用,但對于部分多年停產(chǎn)的品種,企業(yè)恢復生產(chǎn)尚需一個(gè)過(guò)程。而浙江浙北藥業(yè)有限公司當前也通知廠(chǎng)方恢復生產(chǎn)巰嘌呤片,預計2017年11月底會(huì )在廣州當地藥房上市。

至于巰嘌呤原料藥的生產(chǎn),陜西省食藥監局11月13日向澎湃新聞?dòng)浾呋貜?目前陜西興邦藥業(yè)有限公司巰嘌呤原料藥在GMp認證過(guò)程中遇到技術(shù)問(wèn)題,需要向國家食藥監局審批并經(jīng)過(guò)技術(shù)專(zhuān)家論證,一旦國家審批通過(guò),陜西省食藥監局將積極協(xié)調相關(guān)工作。