藥物性肝損傷通常由藥物代謝產(chǎn)物毒性、免疫反應、線粒體功能障礙、膽汁淤積及遺傳易感性等因素引起。主要有藥物直接毒性作用、特異質反應、代謝異常、氧化應激損傷、膽汁排泄障礙等機制。
1. 藥物直接毒性
對乙酰氨基酚片等藥物在代謝過程中產(chǎn)生過量N-乙酰對苯醌亞胺，超過肝臟解毒能力時會耗竭谷胱甘肽儲備，導致肝細胞壞死。水飛薊賓膠囊等保肝藥物可用于治療此類損傷，但須在醫(yī)生指導下使用。
2. 特異質反應
異煙肼片等藥物可能引發(fā)機體異常免疫應答，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴轉氨酶升高。復方甘草酸苷片可調(diào)節(jié)免疫反應，用藥期間需監(jiān)測肝功能指標變化。
3. 代謝異常
CYP450酶基因多態(tài)性可影響氟康唑膠囊等藥物的代謝速率，慢代謝型患者更易蓄積中毒。建議用藥前進行基因檢測，必要時改用伏立康唑片等替代藥物。
4. 氧化應激損傷
抗結核藥物利福平膠囊可誘導自由基大量產(chǎn)生，破壞肝細胞膜結構。聯(lián)用還原型谷胱甘肽片可中和自由基，但需警惕藥物相互作用風險。
5. 膽汁排泄障礙
氯丙嗪片等藥物可能抑制膽管上皮細胞轉運蛋白功能，引發(fā)膽汁淤積性肝炎。熊去氧膽酸膠囊能促進膽汁排泄，嚴重梗阻時需考慮停藥。
長期服藥者應每3-6個月檢測肝功能，避免聯(lián)用肝毒性藥物。日常保持規(guī)律作息，控制高脂飲食，適量補充維生素E和奶薊草提取物等抗氧化劑。出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀應立即就醫(yī)，不可自行調(diào)整用藥方案。特殊人群用藥前應評估肝臟基礎狀況，必要時選擇肝毒性較低的替代藥物。
