2017年12月04日,遼寧省藥監局通報沈陽(yáng)東陵藥業(yè)股份有限公司等14家藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMp跟蹤檢查有關(guān)情況。
根據相關(guān)法律、法規、規章規定,遼寧省局對沈陽(yáng)東陵藥業(yè)股份有限公司等14家藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施了藥品GMp跟蹤檢查,本次跟蹤檢查均以飛行檢查形式開(kāi)展。檢查結果顯示,上述14家藥企因不同程度存在問(wèn)題被處于整改或停產(chǎn)等處理措施。
1.沈陽(yáng)東陵藥業(yè)股份有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
設施、設備管理不規范。例如,中藥提取車(chē)間SJN-1500B型三效節能濃縮器的取樣口無(wú)標識；SK-360型煉膠機的壓力表未見(jiàn)檢定證書(shū)；口服固體制劑車(chē)間粉碎過(guò)篩室內粉碎機有殘留的污漬；膏劑車(chē)間煉膠機電纜箱內清潔不徹底。
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處理措施
責成沈陽(yáng)市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
2.沈陽(yáng)圣元藥業(yè)有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.設施、設備管理不規范。例如,固體制劑車(chē)間膠囊填充一室內NZp1200B全自動(dòng)膠囊填充機電線(xiàn)軟管裸露；制水崗位總送、總回取樣口無(wú)標識；固體制劑車(chē)間膠囊填充室內JJ100電子天平?jīng)]有設備標牌；組合式空調機組KJ-1的初效初始壓差25Mpa,而使用的壓差表量程為500Mpa,壓差表量程過(guò)大,不能精確讀取壓差。
2.物料管理不規范。例如,固體制劑車(chē)間中間站、內包材暫存室內有進(jìn)出臺賬登記,未見(jiàn)貨位標識卡；庫房?jì)仍狭_紅霉素（170513）、pVC硬片（2-17-08-55-E-S-2）及產(chǎn)品鹽酸左氧氟沙星片（20170802）在同一待驗區存放。
3.質(zhì)量控制管理不規范。例如,羅紅霉素對照品（批號130557-201604,數量5支）未在2-8℃下保管；棕櫚酸甲酯對照品原始記錄上的批號與對照品領(lǐng)用臺賬記錄上的批號不一致。
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處理措施
責成沈陽(yáng)市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
3.衛材（遼寧）制藥有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.物料管理不規范。例如,注射劑倉庫中不合格品庫注射用吲哚菁綠（批號：A1705001）未見(jiàn)物料貨位卡及臺賬；企業(yè)未對寄庫產(chǎn)品如何管理作出具體規定。
2.驗證管理不規范。例如,注射用吲哚菁綠成品的有關(guān)物質(zhì)檢查項未按《中國藥典》（2015年版）進(jìn)行檢驗方法確認
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處理措施
責成本溪市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
4.新興（鐵嶺）藥業(yè)股份有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
計算機化系統管理不規范。例如,未對計算機化系統數據備份進(jìn)行定期檢查；安捷倫GC-6820氣相色譜儀計算機化系統驗證內容不全,缺少系統時(shí)間鎖定、權限管理、數據備份與恢復相關(guān)的內容；備份數據未進(jìn)行異地存放,可能存在安全風(fēng)險。
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處理措施
責成鐵嶺市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
5.鞍山九天制藥有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
設施、設備管理不規范。例如,中藥提取車(chē)間SJN-1500B型三效節能濃縮器的取樣口無(wú)標識；SK-360型煉膠機的壓力表未見(jiàn)檢定證書(shū)；口服固體制劑車(chē)間粉碎過(guò)篩室內粉碎機有殘留的污漬；膏劑車(chē)間煉膠機電纜箱內清潔不徹底。
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處理措施
責成鞍山市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
6.丹東宏業(yè)制藥有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.車(chē)間潔凈區清場(chǎng)不徹底。例如,普通口服固體制劑車(chē)間制漿室蒸汽加熱夾層鍋內有存水；鋁塑包裝室內快速鋁塑包裝機生產(chǎn)結束后未清理上批產(chǎn)品使用的批號模具。
2.文件、記錄管理不規范。例如,原、輔料貨位卡未按制度要求定期歸檔；硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊《產(chǎn)品年度質(zhì)量回顧分析》未納入文件系統管理；《2017年度供應商目錄》加蓋企業(yè)質(zhì)量部公章,但無(wú)文件編號,未納入文件管理體系；硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊（批號20160404）原始檢驗記錄中性狀項下直接描述檢查結果而未描述粉末的具體顏色,溶出度檢查項中6?？漳z囊殼一階導數吸光度值未體現原始數據即直接記錄計算成每?？漳z囊的數值,溶出度一階導數吸光度值未附原始數據,經(jīng)檢查組核對手工記錄有4處數據錯誤,復核不到位。
3.質(zhì)量控制實(shí)驗室管理不規范。例如,普通口服固體制劑車(chē)間化驗室放置天平的臺面不穩；玻璃溫度計的校正溫度范圍未涵蓋其使用點(diǎn),2017年未按強檢周期進(jìn)行檢定；溫度計、天平校準用標準砝碼未標識設備編號。
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處理措施
責成丹東市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
7.遼寧丹生生物制藥有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.設施設備管理不規范。例如,倉庫取樣間潔凈區衛生不佳,FFU未設置壓差指示裝置,托盤(pán)天平有銹蝕；固體制劑車(chē)間制漿間地面破損、不易清潔；固體制劑車(chē)間物料緩沖間的紅油壓差表安裝方式未保持水平；QC微生物檢測室空調機組的紅油壓差表在停機時(shí)未歸零。
2.人員培訓不到位。例如,倉庫取樣間現場(chǎng)操作人員無(wú)法順利回答取樣間的FFU開(kāi)啟時(shí)間、方式等問(wèn)題；未及時(shí)對20170304批氨肽素片進(jìn)行留樣觀(guān)察。
3.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不完善。例如,胰酶腸溶片2016年產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告中,胰蛋白酶效價(jià)測定、胰脂肪酶效價(jià)測定回顧數據中均出現超趨勢結果,企業(yè)未對該超趨勢結果進(jìn)行識別和分析。
4.QC實(shí)驗室管理不規范。例如,檢驗用溫度計、部分容量瓶和標準砝碼未進(jìn)行編號管理；NaOH滴定液（0.1mol/L）未按照《中國藥典》2015年版四部要求儲存；放置紅外分光光度計的儀器分析室2中溫濕度計已損壞；紅外分光光度計未按照《中國藥典》2015年版四部要求進(jìn)行自校準；霉菌培養箱使用溫度為20-25℃,但其校準溫度為28℃,未涵蓋其使用溫度；崩解儀水銀溫度計使用溫度為37℃,但其校準溫度為15℃、20℃、30℃,未涵蓋其使用溫度。
5.確認與驗證管理不規范。例如,未對明膠空心膠囊鉻含量的檢驗方法進(jìn)行方法學(xué)確認；沸騰干燥機清潔驗證中,未考慮該設備附屬的捕塵袋的清潔及清潔效果的考察；純化水系統消毒方式為在循環(huán)管路中通入臭氧,但純化水系統驗證中未對消毒時(shí)臭氧濃度和消毒后的臭氧殘留進(jìn)行確認。
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處理措施
責成丹東市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
8.遼寧奇爾康藥業(yè)有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.設施設備管理不規范。例如,物料庫取樣間物流存放間的紫外燈不能正常使用；320型吸塵粉碎機組清場(chǎng)不徹底,有粉塵。
2.文件、記錄管理不規范。例如,制劑車(chē)間高效混合機為一鍵式操作,廠(chǎng)家出廠(chǎng)設定轉數為12轉/分,該設備的操作、清潔、維護保養標準操作規程文件中,缺少對混合機轉數的監測項目及監測頻次；二氧丙嗪苯哌林片工藝驗證方案中,干燥工序的取樣頻次設計不足；20170502批二氧丙嗪苯哌林片批生產(chǎn)記錄中,干燥工序缺少打開(kāi)排濕閥步驟及水分監測數值的記錄。
3.計算機化系統管理不規范。例如,LC-2010AHT高效液相色譜儀、GC-2010plus氣相色譜儀工作站計算機化管理系統用戶(hù)刪除權限未取消；未對用戶(hù)原始圖譜數據刪除功能進(jìn)行確認。
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處理措施
責成遼陽(yáng)市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
9.安斯泰來(lái)制藥（中國）有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.設施設備管理不規范。例如,制劑樓2F膠囊充填機模具未專(zhuān)庫存放；制劑樓2F已清潔的膠囊充填室排風(fēng)口有粉塵；制劑樓2F膠囊充填機拆卸的部件及吸塵器（內有殘粉）存放于已清潔的膠囊充填室內。
2.物料管理不規范。例如,制劑樓1F待包裝產(chǎn)品室合格區內,一個(gè)不銹鋼桶內存放的物料無(wú)物料標識；制劑樓1FpTp充填室內的pTp充填機有上批已生產(chǎn)結束的帶批號的pVC和鋁箔；未按《物料供方評審標準操作規程》（SH-21-16）要求對集團供應的鹽酸坦索羅辛微丸進(jìn)行供應商審計。
3.文件管理不規范。例如,《制劑樓準藍區各室及附屬設施清掃SOp》（SD-12-04）消毒方法制定不詳細,缺少可操作性；倉庫各區域溫度確定方案中,缺少柜式空調放置位置的圖示及空調周邊產(chǎn)品位置的圖示；企業(yè)提供的鹽酸坦索羅辛微丸質(zhì)量標準沒(méi)有有效期或復驗期；未對用于備份化驗室電子數據的存儲介質(zhì)（移動(dòng)硬盤(pán)）的存放、安全等進(jìn)行規定。
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處理措施
責成沈陽(yáng)市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
10.葫蘆島國帝藥業(yè)有限責任公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.計算機化系統管理不規范。例如,《計算機系統操作權限管理規程》（SMp-10-047-01）規定,一級人員無(wú)法修改參數或刪除數據,但液相操作人員（一級人員）可以在保存原始圖譜后修改/刪除雜質(zhì)峰進(jìn)行再計算；審計追蹤有記錄,但未記錄更改理由。
2.儀器校準管理不規范。例如,茂福式加熱電阻爐（編號：0627A027）校準證書(shū)中校準溫度為800℃,企業(yè)在玉米淀粉重金屬檢測中的使用溫度為500-600℃,校準溫度未覆蓋使用范圍；新購置的自動(dòng)水分滴定儀（編號：06101A103）校準證書(shū)中校準日期為2017年6月2日,企業(yè)在2017年6月1日8:40-9:40開(kāi)展了硫酸慶大霉素原料（批號：SC-GM-20170306、SC-GM-20170308）的水分檢測；電位滴定儀（編號：06100A102）、自動(dòng)水分滴定儀（編號：06101A103）有校準證書(shū),但儀器上未加貼校準標識。
3.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不完善。例如,未對鬼臼毒素酊檢驗方法進(jìn)行確認；鬼臼毒素酊（批號：170524）含量檢驗結果超標,OOS調查中缺少取樣環(huán)節內容。
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處理措施
責成葫蘆島市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
11.遼寧朝花藥業(yè)有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.清場(chǎng)管理不規范。例如,丸劑生產(chǎn)車(chē)間稱(chēng)量調配室直排管未清潔；制丸室DMW-1型大蜜丸機（TL-Sz-006）裝95%乙醇的料斗及其鏈連接管路有殘液；顆粒劑、片劑車(chē)間整粒室旋震篩（TL-Sz-042）內有殘留的透明膠帶。
2.文件管理不規范。例如,未按實(shí)際操作及時(shí)修訂《工作服清洗規程》（SOp-pO-D07-00）；《取樣管理規程》（SMp-QC-A104-01）未明確取樣次序,未明確毒性藥材雄黃的取樣要求。
3.記錄管理不規范。例如,山葡健脾顆粒批生產(chǎn)記錄制粒干燥崗位未記錄山楂清膏和沙棘清膏攪拌起止時(shí)間；舒筋活絡(luò )丸（20170101）顯微鑒別和水分測定原始記錄中僅記錄了儀器型號、未記錄儀器編號；木瓜（160901）酸度測定原始記錄中未記錄校正用的標準緩沖液,pH測定值僅記錄了一次數據；未填寫(xiě)《產(chǎn)品發(fā)運記錄》（SMp-SM-B02a-00）運輸方式一欄。
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處理措施
責成朝陽(yáng)市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
12.沈陽(yáng)雙鼎制藥有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
1.無(wú)菌保證措施有待加強。例如,進(jìn)入B級區工作人員表面微生物日常監測缺少護目鏡監測點(diǎn)。
2.質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施不規范。例如,企業(yè)制定的苦碟子注射劑中間產(chǎn)品《苦碟子濃縮液內控質(zhì)量標準》（STp-J003-04）中,缺少乙醇含量的檢出限方法學(xué)確認內容；工藝用水趨勢分析未納入《2015年-2016年度苦碟子注射液產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析報告》。
3.設施、設備及容器管理有待加強。例如,不合格品區未能有效隔離；中藥提取車(chē)間A水提罐、D級潔凈區離心室的平板式離心機清潔不徹底；企業(yè)規定苦碟子濃縮液灌裝用鈉鈣玻璃輸液瓶（500ml）為一次性使用,現場(chǎng)發(fā)現提取車(chē)間洗瓶室存放有洗瓶后剩余的且殘留清洗水的鈉鈣玻璃輸液瓶（數量145瓶）,未按照要求處理。
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處理措施
責成沈陽(yáng)市局做好監督整改工作,并加強日常監管。
13.遼寧漢草堂中藥有限公司
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發(fā)現問(wèn)題
該企業(yè)因未通過(guò)2010版藥品GMp認證,尚未換發(fā)新版《藥品生產(chǎn)許可證》?，F場(chǎng)檢查時(shí),企業(yè)正在進(jìn)行廠(chǎng)區整體改造。檢查組對倉庫、實(shí)驗室等進(jìn)行了現場(chǎng)檢查,并對留樣和出入庫等情況進(jìn)行了核實(shí),未發(fā)現企業(yè)證照過(guò)期后違規生產(chǎn)或套用批號的違規生產(chǎn)情況。
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處理措施
責成營(yíng)口市局做好停產(chǎn)監督檢查工作,督促企業(yè)繼續做好已上市的有效期內產(chǎn)品的質(zhì)量管理。
14.遼寧柏德生化藥業(yè)有限責任公司
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發(fā)現問(wèn)題
企業(yè)已整廠(chǎng)停產(chǎn),擬遷至其他省份,原有產(chǎn)品批準文號正在辦理技術(shù)轉讓當中。經(jīng)查,該企業(yè)目前已不具備許可范圍的生產(chǎn)條件,無(wú)生產(chǎn)跡象,未發(fā)現違法生產(chǎn)的情況。
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處理措施
責成阜新市局督促企業(yè)繼續做好已上市的有效期內產(chǎn)品的質(zhì)量管理。
