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藥品說(shuō)明書(shū)
鹽酸哌羅匹隆片
律爽 鹽酸哌羅匹隆片
本品活性成份為鹽酸哌羅匹隆，輔料為乳糖、微晶纖維素、羧甲纖維素鈣、低取代羥丙纖維素、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑 (胃溶型)。
用于治療精神分裂癥。
飯后口服。成人初始劑量為每次4mg,每天3次,依反應逐漸增加劑量。維持量每日12~48mg,分3次于飯后服用。根據年齡和癥狀適當增減劑量,每日最大用量不得超過(guò)48mg。
哌羅匹隆是一種非典型抗精神病藥,通過(guò)影響多巴胺代謝途徑,阻斷多巴胺-2、5-HT2受體而發(fā)揮作用。與氟哌啶醇比較,哌羅匹隆對紋狀體部位選擇性較強,故較少引起錐體外系反應。非臨床研究結果顯示,哌羅匹隆通過(guò)阻斷多巴胺-2受體,抑制甲基苯丙胺或阿撲嗎啡誘導的小鼠和大鼠中樞刺激或刻板行為,抑制大鼠條件性回避反應;通過(guò)阻斷5-HT2受體,抑制色胺或PCA(對氯苯異丙胺)引起的大鼠前肢痙攣、體溫升高等行為學(xué)異常,在大鼠條件性情感障礙模型中,能抑制心理應激導致的運動(dòng)不能的發(fā)作:哌羅匹隆對大鼠和小鼠強硬癥、對小鼠運動(dòng)遲緩的誘發(fā)率較低。
哌羅匹隆是一種非典型抗精神病藥,通過(guò)影響多巴胺代謝途徑,阻斷多巴胺-2、5-HT2受體而發(fā)揮作用。與氟哌啶醇比較,哌羅匹隆對紋狀體部位選擇性較強,故較少引起錐體外系反應。非臨床研究結果顯示,哌羅匹隆通過(guò)阻斷多巴胺-2受體,抑制甲基苯丙胺或阿撲嗎啡誘導的小鼠和大鼠中樞刺激或刻板行為,抑制大鼠條件性回避反應;通過(guò)阻斷5-HT2受體,抑制色胺或PCA(對氯苯異丙胺)引起的大鼠前肢痙攣、體溫升高等行為學(xué)異常,在大鼠條件性情感障礙模型中,能抑制心理應激導致的運動(dòng)不能的發(fā)作:哌羅匹隆對大鼠和小鼠強硬癥、對小鼠運動(dòng)遲緩的誘發(fā)率較低。
本品主經(jīng)CYP3A4代謝。
一、合并用藥時(shí)的禁忌(不應與以下藥物合并用藥)
腎上腺素Bosmin(用于過(guò)敏反應的緊急治療除外)，它可能會(huì )逆轉腎上腺素的作用并導致血壓下降。腎上腺素作用于腎上腺素a、β受體，本品阻斷α受 體，使β受體的刺激作用占主導，因此降壓效果增強。
二、合并用藥的注意事項(與以下藥物合并用藥時(shí)應予以注意)
1、中樞神經(jīng)系統抑制劑、巴比妥酸衍生物等"
因有相互增強中樞神經(jīng)抑制作用的情況，要慎重給 藥，如減量等。兩者都有中樞神經(jīng)系統抑制作用。
2、多巴胺能藥物、左旋多巴制劑、溴隱亭
因有相互減弱作用的情況，要慎重給藥，如減量等。本品具有多巴胺受體阻斷作用。
3、降壓藥
因有相互增強降壓作用的可能性，要慎重給藥，如 減量等。兩者都有降壓作用。
4、多潘立酮、甲氧氯普胺
易引起內分泌功能紊亂或錐體外系癥狀。兩者都具有多巴胺受體阻斷作用。
5、酒精(飲酒)
因有相互增強中樞神經(jīng)抑制作用的情況。兩者都有中樞神經(jīng)系統抑制作用。
6、H2受體拮抗劑、西咪替丁等
可能會(huì )相互增強胃酸分泌的抑制作用，要充分觀(guān)察， 慎重給藥。兩者均對胃分泌有抑制作用。
7、P450的3A4酶選擇性抑制劑、大環(huán)內酯類(lèi)抗生素等
可能導致不良反應發(fā)生率增加，要充分觀(guān)察，慎重 給藥。本品的代謝可能受到抑制，可使本品的血藥濃度 升高。
8、通過(guò)P450的3A4酶代謝的藥物、西沙必利、三唑侖等
兩種藥物的不良反應發(fā)生率增加，要充分觀(guān)察，慎 重給藥。由于本品與這些藥物的代謝酶相同(CYP3A4),可 能出現競爭性抑制代謝。
下列情況慎用:
(1)肝、腎損害患者(發(fā)現肝、腎損害動(dòng)物(大鼠)模型中本品的血藥濃度升高)；
(2)患有心血管疾病、低血壓或懷疑患有這些疾病的患者(有時(shí)會(huì )出現一過(guò)性低血壓)；
(3)帕金森氏癥患者(可能會(huì )加重錐體外系癥狀)；
(4)癲癇等痙攣性疾病患者或有既往病史患者(可能會(huì )降低痙值)；
(5)藥物過(guò)敏癥患者;
(6)伴有脫水、營(yíng)養不良狀態(tài)等的身體疲弱患者(易引起惡性綜合征)；
(7)有既往自殺企圖和自殺念頭的患者(可能會(huì )使癥狀?lèi)夯?；
(8)有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險因素的患者(出現過(guò)血糖值上升)；
(9)行動(dòng)不便、長(cháng)期臥床、肥胖、脫水等患者(曾有報道出現肺栓塞和靜脈血栓形成等)；
需注意事項:
(1)由于伴隨惡性綜合征出現的CK(CPK)上升、且有本品使CK(CPK)升高的情況,在充分觀(guān)察認為有異常的情況下,進(jìn)行中止給藥等適當的處置。在其他抗精神病藥物中,也有劑量的急劇增加導致出現惡性綜合征的報導。
(2)由于本品可能引起困倦，導致注意力、集中力及反射運動(dòng)能力等降低，注意不要讓正使用本品的患者從事駕駛等伴有危險的機械操作；
(3)由于本品會(huì )導致興奮、運動(dòng)失調、緊張和沖動(dòng)控制障礙等陽(yáng)性癥狀加重，需注意觀(guān)察，一旦出現癥狀?lèi)夯?，需采取適當處理，采用其他治療措施；
(4)由于本品在動(dòng)物(犬)實(shí)驗中具有止吐作用，可能會(huì )掩蓋其他藥物中毒或腸梗阻、腦瘤等疾病引起的嘔吐癥狀，應加以注意；
(5)服用本品可能會(huì )加重高血糖和糖尿病，導致糖尿病酮癥酸中毒和糖尿病昏迷。因此，服用本品前可能會(huì )出現這些副作用，應充分告知患者及家屬，如果出現口干、煩渴等癥狀，出現多尿、尿頻，應立即停藥并就醫。特別是有糖尿病或既往史的患者、或者有糖尿病家族史、高血糖、肥胖等糖尿病危險因素的患者，應進(jìn)行充分觀(guān)察，例如測量血糖水平。
(6)由于食物可影響本品的吸收，建議餐后服用(空腹時(shí)給藥的吸收情況較進(jìn)食后給藥低);由于本劑易被肝酶代謝，血中濃度易于變化，特別是在肝和腎損害的患者、高齡患者、與大環(huán)內酯類(lèi)抗生素等代謝抑制劑并用的患者體內，有血藥濃度升高的可能，因此要充分觀(guān)察，慎重給藥。
(7)有報道服用本品治療時(shí)曾發(fā)生不明原因的猝死。伴有老年癡呆癥的精神行為患者死亡率增高風(fēng)險。國外文獻報道對認知障礙有關(guān)的精神病高齡患者的17例臨床試驗中，與本藥同類(lèi)的非典型抗精神病藥物組的死亡率比安慰劑組高1.6-1.7倍。
(8)動(dòng)物(雌性大鼠)的慢性毒性試驗結果表明，1mg/kg 以上的劑量可致骨量(骨密度)減少，病理顯示骨量減少。這些發(fā)現被認為是由于催乳激素上升而引起的雌激素分泌受到抑制所致，其他抗精神病藥(氟哌啶醇等)中也有同樣的現象。
據國外研究數據,哌羅匹隆在日本獲準上市前的研究中,429例中有267例(62.2%)發(fā)生不良反應。主要為靜坐不能109例(25.4%),震顫65例(15.2%)、肌強直52例(12.1%),構音障礙45例(10.5%)等錐體外系癥狀,失眠93例(21.7%),困倦59例(13.8%)等精神神經(jīng)癥狀。臨床實(shí)驗室檢查異常有催乳素升高27.5%(28例/102例)，CK(CPK)升高7.2%(23例/318例),AST(GOT)升高3.4%(13例/381例)，ALT(GPT)升高3.4%(13例/381例)等。(獲得批準時(shí))
嚴重不良反應:
(1)惡性綜合征(小于1%)
出現運動(dòng)不能性啞癥、強烈肌強直、吞咽困難、心率加快、血壓波動(dòng)、出汗等表現。發(fā)熱時(shí)須停藥,降溫、補充水分,同時(shí)給予對癥治療。本癥發(fā)病時(shí),多有白細胞增加、血清CK(CPK)上升的情況,也有伴隨肌紅蛋白尿的腎功能降低的情況。持續高熱,有發(fā)展惡化為意識障礙、呼吸困難、循環(huán)衰竭、脫水癥狀及急性腎竭而死亡的情況。
(2)遲發(fā)性運動(dòng)障礙(0.1%~小于1%)
長(cháng)期給藥會(huì )出現嘴部的不隨意運動(dòng),停藥后仍然可能持續,因此要充分觀(guān)察,必要時(shí)進(jìn)行適當的對癥處置。
(3)麻痹性腸梗阻(小于1%)
引起腸麻痹(食欲不振、惡心、嘔吐、明顯便秘、腹部飽脹或弛緩以及腸內物質(zhì)的滯留等癥狀),會(huì )發(fā)展為麻痹性腸梗阻,因此出現腸麻痹時(shí),應停藥。由于本品在動(dòng)物實(shí)驗(狗)中具有止吐作用,考慮到會(huì )使惡心、嘔吐反應不顯現,應加以注意。
(4)抗利尿激素分泌失調綜合征(SIADH)(小于1%)
出現過(guò)伴有低鈉、低滲血癥,尿中鈉排泄量增加,高滲尿,驚厥,意識障礙等的抗利尿激素分泌失調綜合征,應停藥并進(jìn)行適當的處置,如限制攝取水分等。有報導抗精神病藥的大劑量、長(cháng)期給藥是出現SIADH的危險因素。
(5)驚厥(發(fā)生率不明)
出現過(guò)驚厥,在認為異常時(shí),停藥并給予適當的處置。
(6)橫紋肌溶解癥(發(fā)生率不明)
出現過(guò)橫紋肌溶解癥,如出現肌肉痛、無(wú)力、CK(CPK)上升、血中及尿中肌紅蛋白上升等情況時(shí),應立即停藥,并給予適當的處置。應注意避免橫紋肌溶解癥引起的急性腎竭發(fā)生。
(7)中樞神經(jīng)系統反應
頭暈、嗜睡、失眠、癲癇、錐體外系反應、激越、狂躁、譫妄等。此外還有一些嚴重不良反應,如粒細胞缺乏癥,糖脂代謝異常。
a.白細胞減少/粒細胞缺乏癥(發(fā)生率不明)
潛在致白細胞減少/粒細胞缺乏癥風(fēng)險。臨床醫師應仔細詢(xún)問(wèn)患者的既往病史,有骨髓抑制或白細胞減少者禁用或慎用此類(lèi)藥品。應嚴格按照說(shuō)明書(shū)的要求,在用藥前、治療中及停藥后監測患者血白細胞及中性粒細胞計數,確保用藥安全。提醒患者密切關(guān)注相關(guān)癥狀,如果出現發(fā)燒、虛弱、嗜睡、咽喉痛等,應及時(shí)就診。
b.糖脂代謝異常(發(fā)生率不明)
可致患者血脂升高、體重增加、血糖升高或者糖尿病風(fēng)險。醫生在處方此類(lèi)藥品時(shí),應了解患者糖尿病、高血脂病史,掌握患者高血糖、高血脂的風(fēng)險因素,必要時(shí)監測患者血糖、血脂及體重指標,如出現相關(guān)異常,及時(shí)采取措施,確保用藥安全。提醒患者密切關(guān)注自身體重及高血糖癥狀(如煩渴、多尿、多食、乏力等),如有不適，及時(shí)就診。
(8)肺栓塞、深靜脈血栓形成(發(fā)生率不明)
已有報道肺栓塞和靜脈血栓形成等不良反應,如觀(guān)察到呼吸急促、胸痛、四肢疼痛、水腫等,應充分觀(guān)察,停止給藥并采取適當治療措施。其他不良反應見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)【不良反應】