(赤鹿)他達拉非片
他達拉非片
本品主要成份為他達拉非。
治療勃起功能障礙(ED, Erectile Dysfunction)。治療勃起功能障礙(ED)合并良性前列腺增生(BPH, Benign Prostatic Hyperplasia)的癥狀和體征。
服用他達拉非片不受進(jìn)食影響。不要掰開(kāi)他達拉非片,本品需整片服用。勃起功能障礙:按需服用他達拉非片。1.對于大多數患者,按需服用他達拉非片的推薦起始劑量為10mg,在進(jìn)行性生活之前服用。2.依據個(gè)體的療效和耐受性不同,可將劑量增加到20mg或降低至5mg.對大多數患者推薦的最大服藥頻率為每日一次。3.與安慰劑相比,按需服用他達拉非片能在長(cháng)達36小時(shí)內改善勃起功能。因此,在推薦患者以最佳方式服用他達拉非片時(shí),應考慮此因素。每日一次服用他達拉非片:1.每日一次服用他達拉非片的推薦起始劑量為2.5mg,每天在大約相同時(shí)間服用,無(wú)需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。2.依據個(gè)體的療效和耐受性不同,可將每日一次服用他達拉非片的劑量增加至5mg。應根據患者具體情況權衡風(fēng)險獲益,選擇適宜的治療方案。勃起功能障礙合并良性前列腺增生每日一次服用他達拉非片,推薦劑量為5mg,每天大約在同一時(shí)間服用,無(wú)需考慮何時(shí)進(jìn)行性生活。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。
與硝酸鹽類(lèi)藥物、α-受體阻滯劑等有發(fā)生藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的可能性。詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)
孕婦及哺乳期:不能用于孕婦及哺乳期婦女。
兒童:他達拉非片不用于兒童患者。18歲以下的患者尚未建立安全性和有效性。
老人:無(wú)需根據年齡調整劑量。但應考慮某些年齡較大的個(gè)體對藥物更為敏感。
勃起功能障礙和良性前列腺增生的評價(jià)應當包括適當的醫學(xué)評估確定可能的未知病因,以及治療選擇。
在處方他達拉非片之前,需要注意:
心血管
因為心臟風(fēng)險與性行為有一定程度的相關(guān),所以醫生應當考慮患者的心血管健康狀況。因此,勃起功能障礙的治療,包括他達拉非片,不得用于因原有的心血管狀況不建議進(jìn)行性行為的男性。在性行為開(kāi)始時(shí)出現癥狀的患者,應當建議其避免進(jìn)行性行為,并立即求治。
醫生應與患者討論,如果他們在服用他達拉非片后,出現了需要硝化甘油治療的心絞痛時(shí),應當采取的措施。服用他達拉非片的患者,僅在治療危及生命的情況時(shí)考慮給予硝酸鹽類(lèi)藥物,否則應至少在使用他達拉非片最后一個(gè)劑量之后的48小時(shí)再考慮給予硝酸鹽類(lèi)藥物。即使在這種情況下,只有在有嚴密的醫療監控和適當的血液動(dòng)力學(xué)檢測下才可以給予硝酸鹽類(lèi)藥物。因此,在服用他達拉非片后發(fā)生心絞痛的患者,應立即求治(見(jiàn)【禁忌】)。
左心室流出道梗阻的患者(例如,主動(dòng)脈瓣狹窄和先天性肥厚性主動(dòng)脈瓣下狹窄),可能對血管擴張劑,包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。
在他達拉非片的臨床安全性和有效性試驗中,未包括以下心血管疾病患者人群,因此在獲得進(jìn)一步信息之前,他達拉非片不建議用于以下患者:
? 至少90天內曾發(fā)生心肌梗死
? 不穩定心絞痛或曾在性交過(guò)程中發(fā)生心絞痛
? 過(guò)去6個(gè)月內曾發(fā)生紐約心臟學(xué)會(huì )制定的2級或更高級別的心力衰竭
? 未控制的心律失常,低血壓(<90/50mmHg)或未控制的高血壓
? 過(guò)去6個(gè)月內曾發(fā)生卒中
與其他PDE5抑制劑相同,他達拉非具有輕微的全身血管擴張作用,可能會(huì )導致一過(guò)性的血壓降低。在一項臨床藥理學(xué)研究中,相對于安慰劑,健康受試者服用他達拉非20 mg引起仰臥位血壓降低的平均最大值為1.6/0.8mmHg(見(jiàn)【藥理毒理】)。雖然這一作用對大多數患者不會(huì )造成影響,但在處方他達拉非片之前,醫生應慎重考慮原本患有心血管疾病的患者,是否會(huì )受到他達拉非血管擴張作用的不良影響。血壓自主控制嚴重受損的患者,可能對血管擴張劑,包括PDE5抑制劑的作用特別敏感。
每日一次服用他達拉非片可能發(fā)生的藥物相互作用
醫生應當注意,每日一次服用他達拉非片能夠產(chǎn)生持續的血漿他達拉非的濃度,在評價(jià)與藥物(如硝酸鹽類(lèi)藥物,α-受體阻滯劑,抗高血壓藥物以及CYP3A4強抑制劑)或與大量飲酒可能發(fā)生的相互作用時(shí),應當考慮到這一點(diǎn)。
長(cháng)時(shí)間勃起
這類(lèi)藥物,罕見(jiàn)超過(guò)4小時(shí)的長(cháng)時(shí)間勃起以及持續勃起癥(痛性勃起超過(guò)6小時(shí))。如果不及時(shí)治療持續勃起癥,可能會(huì )對勃起組織造成不可逆的傷害。勃起超過(guò)4小時(shí)的患者,無(wú)論是否有痛感,都應當赴急診就醫。
對具有易發(fā)生持續勃起癥的因素(如鐮狀細胞性貧血,多發(fā)性骨髓瘤或白血?。?,或陰莖存在解剖學(xué)缺陷(如異常彎曲,海綿體纖維化,或陰莖硬結癥)的患者,應慎用他達拉非片。
眼部反應
醫生應建議患者,如果突然發(fā)生了單眼或雙眼視力喪失,應當立即停用所有的5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制劑包括他達拉非片,并就醫。這樣的事件可能是非血管性前部缺血性視神經(jīng)病變(NAION)的癥狀,NAION是一種罕見(jiàn)情況,是視力降低,包括永久性失明的原因之一,在所有PDE5抑制劑上市后均有罕見(jiàn)的報告。據文獻報道,在年齡≥50的男性中,NAION的年發(fā)生率為2.5-11.8/100000。一項觀(guān)察性的交叉設計病例研究評估了在NAION發(fā)作前(5個(gè)半衰期內)立刻使用PDE5抑制劑類(lèi)藥物與更早使用PDE5抑制劑的NAION發(fā)作的風(fēng)險。結果表明,NAION的風(fēng)險增加約2倍,風(fēng)險估計為2.15(95%CI 1.06,4.34)。一項類(lèi)似研究所報告的結果與此一致,風(fēng)險評估為2.27(95% CI 0.99,5.20)。在這些研究中,其他NAION的風(fēng)險因素(如視盤(pán)“擁擠”)也可能會(huì )導致NAION的發(fā)作。
但無(wú)論是上市后罕見(jiàn)的報告還是在這些觀(guān)察性研究中PDE5抑制劑與NAION的相關(guān)性均未證明使用PD5抑制劑與NAION存在因果關(guān)系(見(jiàn)【不良反應】)。醫生應該考慮PDE5抑制劑的使用是否會(huì )對具有潛在NAION風(fēng)險因素的患者造成不良影響。有過(guò)NAION病史的人,其N(xiāo)AION再次發(fā)作的風(fēng)險會(huì )增加。所以,這些患者應該謹慎使用PDE5抑制劑,包括他達拉非片;且應該在預期獲益大于風(fēng)險的情況下使用這類(lèi)藥物。與一般人群相比,低視神經(jīng)杯/盤(pán)比值的人也被認為具有較高的NAION風(fēng)險;但是尚沒(méi)有足夠的證據來(lái)支持這種異常情況用于未來(lái)PDE5抑制劑包括他達拉非片使用者的篩查。
臨床試驗中未包括患有遺傳性視網(wǎng)膜退化癥,包括色素性視網(wǎng)膜炎的患者,不建議在這些患者中使用他達拉非片。
突發(fā)性聽(tīng)力喪失
如果突然發(fā)生聽(tīng)力減退或聽(tīng)力喪失,醫生應建議患者停止服用PDE5抑制劑,包括他達拉非片,并且立即就醫。這些事件可能會(huì )伴隨耳鳴和頭暈,與服用PDE5抑制劑,包括他達拉非片有時(shí)間關(guān)系。不能確定這些事件是否與使用PDE5抑制劑或其他因素有直接關(guān)系(見(jiàn)【不良事件】)。
α-受體阻滯劑和抗高血壓藥
醫生應與患者討論他達拉非片會(huì )增強α-受體阻滯劑和抗高血壓藥物的降血壓作用的可能性(見(jiàn)【藥物相互作用】和【藥理毒理】)。
PDE5抑制劑與α-受體阻滯劑合并用藥時(shí)應謹慎。PDE5抑制劑,包括他達拉非片,以及α-腎上腺素受體阻滯劑都是具有降血壓作用的血管舒張劑。當血管舒張劑合用時(shí),會(huì )對血壓產(chǎn)生疊加作用。在某些患者中,這兩種藥物合用可以使血壓顯著(zhù)降低(見(jiàn)【藥理毒理】和【藥物相互作用】),這可能會(huì )導致癥狀性低血壓(如昏厥)。應考慮以下情況:
ED
? 患者使用PDE5抑制劑前,接受α-受體阻滯劑治療的情況應穩定。已證實(shí)在α-受體阻滯劑單用時(shí)血流動(dòng)力學(xué)不穩定的患者,在合用PDE5抑制劑時(shí)發(fā)生癥狀性低血壓的風(fēng)險會(huì )升高。
? 接受α-受體阻滯劑治療情況穩定的患者,應當從推薦的最低劑量開(kāi)始PDE5抑制劑治療。
? 已經(jīng)服用最佳劑量的PDE5抑制劑的患者,α-受體阻滯劑應從最低劑量開(kāi)始治療。在服用PDE5抑制劑時(shí),逐步增加α-受體阻滯劑劑量,可能會(huì )使血壓進(jìn)一步降低。
? PDE5抑制劑和α-受體阻滯劑合用的安全性,可能會(huì )受到其他因素的影響,包括血管內血容量不足,以及其他抗高血壓藥物。
(見(jiàn)【用法用量】和【藥物相互作用】)。
BPH
? α-受體阻滯劑與他達拉非片合并用藥治療BPH的有效性尚未經(jīng)過(guò)充分研究,而且由于這兩種藥物合并用藥的潛在血管擴張作用會(huì )導致血壓降低,所以不建議他達拉非片與α-受體阻滯劑聯(lián)合用藥治療BPH。
? 在開(kāi)始每日一次服用他達拉非片治療BPH之前,正在接受α-受體阻滯劑治療BPH的患者至少應當停用一天α-受體阻滯劑。
腎損害
按需服用他達拉非片
肌酐清除率<30mL/min或接受透析的終末期腎病患者,他達拉非片的劑量限制在5mg,每72小時(shí)不超過(guò)1次。肌酐清除率30~50mL/min的患者,他達拉非片的起始劑量應為5mg,每日不超過(guò)1次,最大劑量限制在10mg,每48小時(shí)不超過(guò)一次(見(jiàn)【用法用量】)。
每日一次服用他達拉非片
ED
因為他達拉非的暴露(AUC,Area Under Curve)會(huì )增加,而臨床經(jīng)驗有限,以及透析并不能影響清除率,對肌酐清除率<30mL/min的患者不建議每日一次服用他達拉非片。
ED合并BPH
由于他達拉非的暴露量(AUC)增加、臨床經(jīng)驗有限以及透析不能影響清除率,所以肌酐清除率<30mL/min的患者不建議每日一次服用他達拉非片。尚無(wú)肌酐清除率為30~50mL/min的中國患者數據。
肝損害
按需服用他達拉非片
輕度或中度肝損害的患者,他達拉非片的劑量不能超過(guò)10mg。重度肝損害的患者沒(méi)有足夠的信息,因此不建議使用他達拉非片(見(jiàn)【用法用量】)。
每日一次服用他達拉非片
未在輕度或中度肝損害患者中對每日一次服用他達拉非片進(jìn)行廣泛的評價(jià)。因此,若對這些患者處方每日一次服用他達拉非片,建議應謹慎。重度肝功能損傷的患者沒(méi)有足夠的信息,因此不建議使用他達拉非片(見(jiàn)【用法用量】)。
酒精
患者應當了解酒精和PDE5抑制劑他達拉非片都是輕度的血管擴張劑。與輕度血管擴張劑合用時(shí),其各自的降血壓作用都可能會(huì )升高。因此,醫生應當告知患者,大量飲酒(如5個(gè)單位或更多)合并他達拉非片可能會(huì )增加直立性體征和癥狀的可能性,包括心率加快,直立血壓降低,頭暈及頭痛(見(jiàn)【用法用量】和【藥理毒理】)。
與細胞色素P450 3A4 (CYP3A4)強抑制劑合用
他達拉非片主要通過(guò)肝臟的CYP3A4進(jìn)行代謝。服用CYP3A4強抑制劑,如利托那韋,酮康唑和伊曲康唑的患者,他達拉非片的劑量限制為10 mg,每72小時(shí)不超過(guò)1次(見(jiàn)【藥物相互作用】)。合用CYP3A4強抑制劑和每日一次服用他達拉非片的患者,他達拉非片的劑量不得超過(guò)2.5 mg(見(jiàn)【用法用量】)。
與其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用
尚未對他達拉非片和其他PDE5抑制劑或勃起障礙治療合用的安全性和有效性進(jìn)行研究。告知患者不要同時(shí)使用他達拉非片和其他PDE5抑制劑。
對出血的影響
體外研究證實(shí)了他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是在血小板中發(fā)現的。他達拉非20 mg與阿司匹林合并給藥時(shí),相對于阿司匹林單用并不會(huì )延遲出血時(shí)間。對出血異?;蝻@著(zhù)活動(dòng)性消化性潰瘍的患者尚無(wú)服用他達拉非片的經(jīng)驗。盡管他達拉非片沒(méi)有延長(cháng)健康受試者的出血時(shí)間,患有出血異?;蝻@著(zhù)活動(dòng)性消化性潰瘍的患者用藥時(shí)應謹慎,并進(jìn)行謹慎的風(fēng)險-受益評估。
對患者進(jìn)行性傳播疾病的勸告
他達拉非片并不能對性傳播疾病產(chǎn)生保護。告誡患者應對性傳播疾病,包括人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV,Human Immunodeficiency Virus)采取保護性措施。
在開(kāi)始治療BPH前考慮其他泌尿系統疾病
在開(kāi)始使用他達拉非片治療BPH之前,應該考慮可能會(huì )引起類(lèi)似癥狀的其他泌尿系統疾病。此外,前列腺癌和BPH可能會(huì )同時(shí)存在。
詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)