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藥品說(shuō)明書(shū)
異維A酸軟膠囊
異維A酸軟膠囊
本品主要成份為異維A酸，又稱(chēng)13-順式維A酸?；瘜W(xué)名稱(chēng)：3，7-二甲基-9-（2，6，6-三甲基-1-環(huán)已烯基）2順-4反-6反-8反-壬四烯酸分子式：C20H28O2分子量：300.44
適用于重度難治性結節性痤瘡(結節性痤瘡，即直徑≥5mm的炎性損害，結節可能化膿或出血)。由于使用異維A酸后有明顯的不良反應，故應該在其他常規治療(包括系統性抗生素治療)無(wú)效時(shí)才能考廛。另外，由于異維A酸可能導致嚴重的出生缺陷，女性患者中僅適用于不準備或不能妊娠者。
本品應在醫生指導下使用。應與食物同服?？诜委煹膭┝繎蛉硕?，從0.1~1mg/kg/d不等，一般建議起始劑量為0.5mg/kg/d，分兩次與食物剛時(shí)服用。治療2-4周后可根據臨床效果及不良反應酌情淵整劑量。6-8周為一療程或遵醫囑(見(jiàn)【注意事項】)。因未與食物同服可顯著(zhù)降低藥物吸收，故在上調劑量前應詳細詢(xún)患者服藥時(shí)與食物同服的依從性。尚未確定異維A酸每日一次給藥的安全性，故不推薦每日一次用藥。停藥后2個(gè)月以上，且皮損持續存在或出現重度結節性痤瘡復發(fā)，則可考慮進(jìn)行第二個(gè)療程治療。因有經(jīng)驗顯示，停藥后短期內仍可持續改善癥狀，故如需第二個(gè)療程治療，則兩療程之間應間隔8周以上。骨骼未發(fā)育完全的患者的最佳治療間隔時(shí)間尚不清楚。在任何療程均應采取有效的避孕措施。
1.四環(huán)素：異維A酸與四環(huán)素類(lèi)藥物合用，可導致“假性腦瘤“產(chǎn)生而引起良性顱內壓升高，臨床表現為伴有頭痛的高血壓，眩暈和視覺(jué)障礙。2.維生素A：異維A酸與維生素A同時(shí)使用，可能增加異維A酸的毒性，且可出現與維生素A超劑量時(shí)相似的癥狀。3.卡馬西平：異維A酸與卡馬兩平(Carbamazepine)同時(shí)應用，可導致卡馬兩平的血藥濃度下降，與華法林(Warfarin)同時(shí)使用，可增強華法林的治療效果，和甲氨蝶嶺(MTX)同時(shí)使用．可因MTX的血藥濃度增加而增加對肝臟的損害。4.小劑量孕酮制劑（不含雌激素的小劑量口服避孕藥）：在異維A酸的治療過(guò)程中，小劑量孕酮制劑不是適宜的避孕方法，盡管）其他激素避孕藥效果更好，但仍有使用外用、肌注、植入、插入激素避孕等方法導致懷孕的報道。且單用一種避孕方法的患者懷孕率更高。合用異維A酸是否影響激素的避孕效果尚不清楚。因此強烈建議使用異維A酸的育齡期婦女同時(shí)使用兩種以上的有效避孕方法，且至少其中一種為主要推薦的避孕方式。5.炔諾酮/乙烯雌二醇：一項研究中31名未絕經(jīng)的重度難治性結節性痤瘡女性患者，在服用1mg/kg/d異維A酸治療的同時(shí)口服OrthoNovum片避孕，乙烯雌二醇、炔諾酮的藥代動(dòng)力學(xué)及血漿中孕酮、卵泡刺激素、健黃體激素水平并未發(fā)生有臨床意義的改變。6.圣約翰草：異維A酸的使用與部分病例發(fā)生抑郁有相關(guān)性。應告誡患者不要擅自使用草藥圣約翰草進(jìn)行治療，因有研究顯示圣約翰竹與性激素類(lèi)避孕藥同服可發(fā)生相互作用，有關(guān)于在使用圣約翰草時(shí)服用避孕藥卻懷孕的報道。7.苯妥英：對7名健康受試者進(jìn)行的研究顯示，異維A酸并不會(huì )改變舉妥英的藥動(dòng)學(xué)，該結果與體外試驗結果一致。體外試驗發(fā)現，無(wú)論異維A酸還是它的代謝產(chǎn)物，都不會(huì )誘導或抑制人肝P450酶CYP2C9的活性。已知苯妥英可致軟骨病，但尚無(wú)正式的臨床試驗評價(jià)異維A酸與苯妥英在骨質(zhì)流失方面是否有相互作用，故二者合用時(shí)應謹慎。8.系統皮質(zhì)激素：已知系統應用皮質(zhì)激素可導致骨質(zhì)疏松。但尚無(wú)正式的臨床試驗研究異維A酸與系統性皮質(zhì)激素在骨質(zhì)流失方面是否有相互作用，故二者合用時(shí)應謹慎。
孕婦及哺乳期婦女用藥：育齡期婦女或其配偶服藥前后三個(gè)月與服藥期間內應嚴格避孕，萬(wàn)勿妊娠。尚不知異維A酸是否通過(guò)乳汁分泌，鑒于該藥的潛在不良反應，哺乳期婦女嚴禁使用異維A酸制劑。兒童用藥：尚未對12歲以下兒童使用異維A酸進(jìn)行過(guò)研究。藥物過(guò)量可發(fā)生骨結構的改變，包括兒童骨骺盤(pán)早熟融合。在對12 -17歲重度難治性結節性痤瘡兒童患者，尤其當已知其合并有代謝或骨骼方面疾病時(shí)，使用異維A酸治療時(shí)應慎重。 在異維A酸的臨床研究中，兒童患者中除背痛、關(guān)‘市痛及肌痛發(fā)生率較成人增高外，其他不良反應與成人患者相當。老年用藥：臨床研究中尚未納入足夠數量65歲以上受試者以確定其藥物反應與較年輕受試者是否一致。雖然臨床使用中尚未發(fā)現老年患者用藥與其他人群之間存在差異，考慮年齡因素影響，預計老年患者在使用異維A酸治療時(shí)風(fēng)險增大。
1.糖尿病、肥胖癥、酒精攝入增加及脂代謝異?；蚣易逍灾x異?；颊呱饔?。
2.國外異維A融原研產(chǎn)品的臨床研究顯示，多數重度難治性結節性痤瘡患者在用該藥治療15- 20周能完全清除或緩解癥狀，故其推薦療程為15 - 20周，且說(shuō)明在15 - 20周療程結束前，若痤瘡結節總計數的減少已超過(guò)70%則可停藥。因患者間存在個(gè)體差異，故下述相關(guān)信息可作為臨床個(gè)體化治療的參考。
3.尚未對長(cháng)期他用異維A酸（即使小劑量使用）進(jìn)行過(guò)研究，不推薦長(cháng)期使用。異維A酸長(cháng)期使用對于骨流失的影響尚不清楚（詳見(jiàn)
以下列出的是異維A酸臨床試驗及上市后監測到的不良反應，部分不良事件與異維A酸治療之間的關(guān)系尚不明確。異維A酸的大部分不良反應與維生素A過(guò)量的癥狀相似(主要為皮膚粘膜干燥，如唇，鼻腔和眼等)。與劑量相關(guān)的不良反應：唇炎和高甘油三酯血癥常與劑量呈相關(guān)性，臨床試驗報道的多數不良反應為可逆性，停藥后逐漸恢復，但部分在停藥后仍會(huì )持續。全身性損害；過(guò)敏反應(包括脈管炎、全身過(guò)敏反應)、水腫，疲乏，淋巴結病、體重下降。心血管系統：心悸、心動(dòng)過(guò)速、血栓形成、中風(fēng)。內分泌/代謝系統：高甘油三酯血癥，血糖波動(dòng)。消化系統：炎癥性腸病、肝炎、胰腺炎、牙齦出血、牙齦炎、結腸炎、食管炎/食管潰瘍、回腸炎、惡心及其他非特異性胃腸道癥狀。血液系統：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少癥，罕見(jiàn)有粒細胞缺乏癥的報告。肌肉骨骼系統：骨質(zhì)增生、肌腱及韌帶的鈣化，骨骺閉合過(guò)早、骨密度降低、肌肉骨骼癥狀(部分為重度)包括背痛、肌痛、關(guān)節痛、一過(guò)性胸痛、關(guān)節炎、肌腱炎及其他骨異常，肌酸磷酸激酶升高/罕見(jiàn)橫紋肌溶解的報道等。神經(jīng)系統：良性顱內壓升高(又稱(chēng)假性腦瘤)、頭昏、困倦、頭痛、失眠、嗜唾、不適、神經(jīng)過(guò)敏、感世異常、癲癇發(fā)作、中風(fēng)、暈厥、無(wú)力。精神系統：自殺意念，自殺傾向、自殺、抑郁、精神錯亂、攻擊行為、暴力行為。在抑郁的相關(guān)報告中，部分患者停藥后抑郁癥狀減輕，但再次用藥后會(huì )重新出現抑郁。生殖系統：月經(jīng)紊亂。呼吸系統：支氣管痙攣(有或無(wú)哮喘史)、呼吸道感染、聲音改變。皮膚及皮膚附屬器：痤瘡暴發(fā)、脫發(fā)(部分患者停藥后持續存在)、瘀斑、唇炎、口干、鼻干、皮膚干燥、鼻衄、多形性紅斑、面部潮紅、皮膚脆性增加、多毛癥、色素沉著(zhù)及色素減退、感染(包括彌散性單純皰疹)、甲營(yíng)養不良、甲溝炎、掌跖脫皮、光敏反應、史蒂文斯一約翰遜綜合征、中毒性表皮壞死松解癥、瘙癢、化膿性肉芽腫、皮疹(包括面部紅斑、脂溢性皮炎和濕疹)，蕁麻疹，脈管炎(包括Wegener's肉芽腫病)、傷口愈合延遲。其他感覺(jué)：聽(tīng)覺(jué)、聽(tīng)覺(jué)損害、耳鳴。視覺(jué)：角膜混濁、停藥后可能持續的夜間視力下降、白內障、色盲、結膜炎．眼干、眼瞼炎、角膜炎，視神經(jīng)炎、畏光，視力障礙。泌尿系絨：腎小球腎炎、非特異性泌尿系統檢查發(fā)現。實(shí)驗室檢查：治療期間出現血清甘油三酯升高、高密度脂蛋白(HDL)降低，血清膽固醇升高。堿性磷酸酶、ALT、AST、GGTP或LDH升高?？崭寡巧?、CPK升高、血尿酸增高。紅細胞計數降低、白細胞計數下降(包括嚴重中性粒細胞減少癥及罕見(jiàn)的粒細胞缺乏癥)、血沉加快、血小板計數升高、血小板減少。尿中出現白細胞、蛋白尿，顯微鏡下或肉眼血尿。