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藥品說(shuō)明書(shū)
磷酸奧司他韋顆粒
可威 磷酸奧司他韋顆粒
本品主要成份為磷酸奧司他韋
用于1歲及1歲以上兒童和成人的甲型和乙型流感治療(磷酸奧司他韋能夠有效治療甲型和乙型流感，但是乙型流感的臨床應用數據尚不多)?；颊邞谑状纬霈F癥狀48小時(shí)以?xún)仁褂谩?
2.用于成人和13歲及13歲以上青少年的甲型和乙型流感的預防。
? 本品用溫開(kāi)水完全溶解后口服。
? 磷酸奧司他韋可以與食物同服或分開(kāi)服用。但對一些病人，進(jìn)食同時(shí)服藥可提高藥物的耐受性。
流感的治療
在流感癥狀開(kāi)始的第一天或第二天（理想狀態(tài)為36小時(shí)內）就應開(kāi)始治療。
成人和13歲以上青少年
推薦口服劑量是每次75毫克，每日2次，共5天。
兒童
對1歲以上的兒童推薦按照下列體重-劑量表服用。
體重 推薦劑量
≤ 15 千克 30 毫克，每日 2 次
＞ 15-23 千克 45 毫克，每日 2 次
＞ 23-40 千克 60 毫克，每日 2 次
＞ 40 千克 75 毫克，每日 2 次
流感的預防
磷酸奧司他韋用于與流感患者密切接觸后的流感預防時(shí)的推薦口服劑量為75毫克，每日1次，至少7天。
同樣應在密切接觸后2天內開(kāi)始用藥。
磷酸奧司他韋用于流感季節時(shí)預防流感的推薦劑量為75毫克，每日1次。有數據表明連用藥物6周安全有效。服藥期間一直具有預防作用。
特殊人群用量
老年患者用藥
在治療和預防流感時(shí)，老年患者無(wú)需調整用藥劑量。
腎功能不全患者
流感治療：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無(wú)需調整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日兩次，共 5 天。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次，共 5 天。
? 血液透析患者：若癥狀在透析間期加重，透析前給 30 mg 起始劑量，透析后每次給予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 5 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無(wú)劑量建議。
流感預防：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無(wú)需調整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，隔日一次。
? 血液透析患者：透析前給 30 mg 起始劑量，之后每?jì)纱瓮肝龊蠼o予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 7 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無(wú)劑量建議。
肝功能不全患者
用于輕中度肝功能不全患者治療和預防流感時(shí)，劑量不需要調整。本品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治療：免疫低下患者的推薦治療時(shí)間為 10 天。無(wú)需調整劑量。
流感預防：免疫功能低下病人用于預防季節性流感時(shí)，推薦使用 12 周。無(wú)需調整劑量。
作用機制
磷酸奧司他韋是一種乙酯前藥，需要酯水解才能轉化成其活性形式，即奧司他韋羧酸。奧司他韋羧酸是流感病毒神經(jīng)氨酸酶(影響病毒顆粒的釋放)的抑制劑。在以熒光標記的MUNANA(常規底物)為底物的神經(jīng)氨酸酶活性試驗中，奧司他韋對甲H1N1、H3N2和乙型流感臨床分離株的中位IC值分別為2.5nM(0.93-4.16nM，N=74)、0.96nM(0.13-7.95nM，N=774)和60nM(20-285nM，N=256)。
作用機制
磷酸奧司他韋是一種乙酯前藥，需要酯水解才能轉化成其活性形式，即奧司他韋羧酸。奧司他韋羧酸是流感病毒神經(jīng)氨酸酶(影響病毒顆粒的釋放)的抑制劑。在以熒光標記的MUNANA(常規底物)為底物的神經(jīng)氨酸酶活性試驗中，奧司他韋對甲H1N1、H3N2和乙型流感臨床分離株的中位IC值分別為2.5nM(0.93-4.16nM，N=74)、0.96nM(0.13-7.95nM，N=774)和60nM(20-285nM，N=256)。
與流感疫苗的相互作用:尚無(wú)磷酸奧司他韋和減毒活流感疫苗相互作用的系統評估。但由于兩者之間可能存在相互作用，除非臨床需要，在使用減毒活流感疫苗兩質(zhì)內不應服用磷酸奧司他韋，在服用磷酸奧司他韋后48小時(shí)內不應使用減毒活流感疫苗。因為磷酸奧司他韋作為抗病毒藥物可能會(huì )抑制活疫苗病毒的復制。三價(jià)滅活流感疫苗可以在服用磷酸奧司他韋前后的任何時(shí)間使用。
藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)研究數據表明，磷酸奧司他韋和其它藥物之間基本上沒(méi)有顯著(zhù)的具有臨床意義的相互作用。
磷酸奧司他韋被主要分布在肝臟的酯酶迅速轉化為活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)。文獻中很少報道有與競爭酯酶有關(guān)的藥物相互作用。奧司他韋和其活性代謝物的低蛋白結合率提示不可能發(fā)生與蛋白結合相關(guān)的藥物相互作用。
體外研究表明，磷酸奧司他韋或者其活性代謝物都不是P450混合功能氧化酶或葡萄糖醛酸轉移酶的良好底物。
與口服避孕藥之間無(wú)藥物相互作用的機制。
西咪替丁是細胞色素P450同工酶的非特異性抑制劑，且能夠與堿性或者陽(yáng)離子物質(zhì)競爭腎小管分泌，但對奧司他韋或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度無(wú)影響。因此，臨床上與胃內pH(抗酸劑)改變相關(guān)的和與腎小管分泌途徑競爭清除相關(guān)的藥物相互作用均不可能發(fā)生。但是尚無(wú)磷酸奧司他韋與抗酸劑相互作用的體內研究。
與腎小管競爭分泌相關(guān)的藥物相互作用不可能有重要的臨床意義，因為大部分藥物的安全范圍較寬，磷酸奧司他韋活性代謝產(chǎn)物的排泄有腎小球濾過(guò)和腎小管分泌兩個(gè)途徑，而且這兩個(gè)途徑的清除能力是很大的。但與同樣由腎臟分泌且安全范圍窄的藥物(如氯磺丙尿、甲氨喋呤、保泰松)合用要慎重。
與丙磺舒合用，由于腎臟腎小管分泌的能力下降，導致活性代謝產(chǎn)物的機體利用度提高2倍。但由于活性代謝產(chǎn)物的安全范圍很寬，與丙磺舒合用時(shí)不需要調整藥物劑量。
與阿莫西林合用時(shí)不會(huì )改變兩藥的血漿濃度，表明陰離子途徑消除的競爭作用不顯著(zhù)。
上市后的監測中有個(gè)案報道與更昔洛韋有相互作用，后者也通過(guò)腎小管分泌。
與撲熱息痛(對乙酰氨基酚)合用，奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物或撲熱息痛的血漿濃度均沒(méi)有改變。
同時(shí)服用奧司他韋(75毫克，每日2次，共4天)和阿司匹林(單劑900毫克)未發(fā)現奧司他韋、其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)或阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)參數發(fā)生改變。同時(shí)服用奧司他韋(單劑150毫克)和單劑會(huì )有氧化鋁和氧化鎂的抗酸藥物或單劑含有碳酸鈣的抗酸藥物未發(fā)現奧司他韋和其活性代謝產(chǎn)物(奧司他韋羧酸鹽)的藥代動(dòng)力學(xué)參數發(fā)生改變。
在流感治療和流感預防的I期臨床研究中，磷酸奧司他韋曾和一些常用藥合用，如ACE抑制劑(依那普利，卡托普利)，類(lèi)利尿劑(氟嗪)，抗生素(青素，頭孢菌素，阿奇霉素，紅霉素，強力霉素)，H2受體阻滯劑(雷尼替丁，西咪替丁)B受體阻滯劑(心得安)，黃呤類(lèi)(茶堿)，擬交感神經(jīng)藥(偽麻黃堿)，阿片類(lèi)(可待因)，類(lèi)固醇激素，吸入性支氣管擴張劑和止痛劑(阿司匹林，布洛芬和撲熱息痛)。磷酸奧司他韋與這些藥物合用時(shí)沒(méi)有觀(guān)察到不良事件或使其發(fā)生率改變。
老年患者用藥
在治療和預防流感時(shí)，老年患者無(wú)需調整用藥劑量。
腎功能不全患者
流感治療：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無(wú)需調整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日兩次，共 5 天。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次，共 5 天。
? 血液透析患者：若癥狀在透析間期加重，透析前給 30 mg 起始劑量，透析后每次給予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 5 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無(wú)劑量建議。
流感預防：
? 肌酐清除率 > 60 mL/分鐘：無(wú)需調整劑量。
? 肌酐清除率 30-60 mL/分鐘：每次 30 mg，每日一次。
? 肌酐清除率 10-30 mL/分鐘：每次 30 mg，隔日一次。
? 血液透析患者：透析前給 30 mg 起始劑量，之后每?jì)纱瓮肝龊蠼o予 30 mg。
? 腹膜透析患者：透析前給 30 mg，之后每 7 天給藥 30 mg。
? 肌酐清除率 < 10 mL/分鐘的終末期腎病患者：尚無(wú)劑量建議。
肝功能不全患者
用于輕中度肝功能不全患者治療和預防流感時(shí)，劑量不需要調整。本品用于嚴重肝功能不全患者的安全性和藥代動(dòng)力學(xué)尚未研究。
免疫功能低下患者
流感治療：免疫低下患者的推薦治療時(shí)間為 10 天。無(wú)需調整劑量。
流感預防：免疫功能低下病人用于預防季節性流感時(shí)，推薦使用 12 周。無(wú)需調整劑量。
1. 精神神經(jīng)性不良事件，流感可能會(huì )引起許多神經(jīng)和行為癥狀，包括幻覺(jué)、譫妄和行為異常。有些病例中，還會(huì )引發(fā)致命性結果。這些事件可能出現在腦炎或腦病背景下，但也可能出現在無(wú)明顯嚴重疾病的情況下。
使用本品的流感患者，特別是兒童和青少年中，曾有驚厥和譫妄等類(lèi)似神經(jīng)精神病學(xué)事件的報道，有些病例還導致致命結果（主要來(lái)源于日本）。由于這些事件是在臨床用藥中自發(fā)報告的，因此未進(jìn)行發(fā)生頻率的評估，但根據本品用藥數據，這些事件并非常見(jiàn)事件。通常為突發(fā)事件，并迅速消退。尚不清楚本品是否為導致這些事件的原因，在未服用本品的流感患者中也有該類(lèi)事件的報道。3 項獨立的大規模流行病學(xué)研究證實(shí)，與未服用本品的流感患者相比，服用本品的流感患者發(fā)生神經(jīng)精神病學(xué)事件的風(fēng)險不會(huì )增加（見(jiàn)【不良反應】上市后經(jīng)驗）。應對患者的異常行為征兆進(jìn)行密切觀(guān)察，特別是對兒童和青少年。如果出現精神神經(jīng)性癥狀，應對每位患者進(jìn)行繼續治療的風(fēng)險獲益評價(jià)。
2. 尚無(wú)證據顯示磷酸奧司他韋對甲型流感和乙型流感以外的其他疾病有效。
3. 奧司他韋對 1 歲以下兒童治療流感的安全性和有效性尚未確定。
4. 奧司他韋對 13 歲以下兒童預防流感的安全性和有效性尚未確定。
5. 在健康狀況差或不穩定必須入院的患者中，奧司他韋的安全性和有效性尚無(wú)資料。
6. 在合并有慢性心臟或/和呼吸道疾病的患者中，奧司他韋治療流感的有效性尚不確定。這些人群中治療組和安慰劑組觀(guān)察到的并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)差別。
7. 磷酸奧司他韋不能取代流感疫苗。磷酸奧司他韋的使用不應影響每年接種流感疫苗。磷酸奧司他韋對流感的預防作用僅在用藥時(shí)才具有。只有在可靠的流行病學(xué)資料顯示社區出現了流感病毒感染后，才考慮使用磷酸奧司他韋治療和預防流感。
8. 腎功能不全患者的劑量調整請參閱特殊人群用藥指導。
9. 無(wú)腎功能衰竭兒童的藥物劑量的資料。
10. 對駕駛和使用機器的能力無(wú)影響或影響可忽略不計。
11. 重度皮膚反應與敏感反應。本品上市后經(jīng)驗報告了過(guò)敏反應和嚴重皮膚反應，包括中毒性表皮壞死溶解、Stevens-Johnson 綜合癥和多形性紅斑。如果出現過(guò)敏樣反應或懷疑出現過(guò)敏樣反應，則應停用奧司他韋，并進(jìn)行適當治療。
12. 特殊人群用藥：有生育力的男女患者生育力已在大鼠中進(jìn)行生育研究。在任何劑量的奧司他韋研究中，均無(wú)證據表明可對雄性或雌性生育力產(chǎn)生影響。
13. 未使用和過(guò)期藥品的處置：應減少藥物排放對環(huán)境造成的影響。藥品不應通過(guò)廢水排放或當作家庭垃圾處理。
常見(jiàn)
? 胃腸系統疾?。簮盒?、嘔吐。
? 各類(lèi)神經(jīng)系統疾?。侯^痛。
? 全身性疾?。禾弁?。
上市后經(jīng)驗
皮膚及皮下組織疾?。?
? 超敏反應：包括過(guò)敏性皮膚反應，如皮疹、皮炎、蕁麻疹、濕疹、過(guò)敏反應、速發(fā)過(guò)敏/類(lèi)速發(fā)過(guò)敏反應以及面部水腫。
? 嚴重皮膚疾?。喝缰卸拘员砥乃浪山獍Y（Stevens-Johnson綜合癥）、多形性紅斑。
肝膽系統疾?。焊喂δ墚惓?。
心臟問(wèn)題：心律不齊。
胃腸道系統疾?。何改c道出血。
神經(jīng)系統疾?。后@厥發(fā)作。
代謝問(wèn)題：糖尿病惡化。
精神疾病及神經(jīng)系統疾?。壕癜Y狀；包括譫妄癥狀，如意識模糊、異常行為、妄想、幻覺(jué)、激越、焦慮和夢(mèng)魘。此類(lèi)癥狀在兒童和青少年中較為常見(jiàn)，極少數情況下，曾導致意外傷害。