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藥品說(shuō)明書(shū)
非布司他片
非布司他片
本品活性成份為非布司他?；瘜W(xué)名稱(chēng): 2-[3-氰基-4-(2-甲基丙氧基)苯基]-4-甲基噻唑-5-羧酸。分子式: C16H16N2O3S分子量: 316.38
適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(cháng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。
非布司他片的口服推薦劑量為40mg或8omg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40mg.每日次。如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl(約360umol/L)，建議劑量增至80mg,每日一次。給藥時(shí)，無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。特殊人群 肝功能不全者:輕、中度肝功能不全(Chid～PughA. B級)的惠者無(wú)需調整劑量。尚未進(jìn)行重度肝功能不全者(Child～PughC級)使用非布司他的療效及安全性研究，因此此類(lèi)思者應慎用非布可他。腎功能不全者:輕、中度腎功能不全(Cl30～89m/min)的患者無(wú)
1.黃嘌呤氧化酶底物類(lèi)藥物非布司他是一種黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑。根據一項在健康受試者上開(kāi)展的藥物相互作用研究，非布司他改變茶堿(XO的一種底物)在人體內的代謝。因此，非布司他與茶堿聯(lián)用時(shí)應謹慎。尚無(wú)非布司他與其他通過(guò)XO代謝的藥物(如硫唑嘌呤。巰嘌呤)相互作用的研究。由非布司他引起的XO抑制可能會(huì )提高這些藥物在血家中的濃度，從而導致中毒。因此非布司他禁用于正在培受硫唑嗶呤或巰嘌呤治療的患者。2.細胞毒類(lèi)化療藥物未進(jìn)行非布司他與細胞毒類(lèi)化療藥物的相互作用研究。用細胞毒類(lèi)藥物化療期間使用非布司他的安全性數據未知。3.體內藥物相互作用研究基于在健康受試者體內進(jìn)行的藥物相互作用研究，非布司他與秋水仙堿、蔡普生、吲哚美辛、氫氨噻嗪、華法林、地昔帕明合用時(shí)無(wú)顯著(zhù)相互作用。因此，非布司他可與這些藥物聯(lián)用。
孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦FDA妊娠安全分類(lèi)為C類(lèi):在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。所以唯有確認潛在益處大于對胎兒風(fēng)險時(shí)，妊娠期間才能使用非布司他?？诜o予大鼠和家兔 18mg/kg (按體表面積換算，分別相當于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40和51倍)非布司他時(shí)，在器官形成期未顯示致畸性。然而，在器官形成期和哺乳期，大鼠口服劑量達到48mg/kg (按體表面積換算，相當于人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的40倍)時(shí)，可導致新生大鼠死亡率增高和減少新生大鼠體重增加。哺乳期婦女對大鼠的研究發(fā)現非布司他可經(jīng)乳汁排泄。但尚不知非布司他是否會(huì )經(jīng)人乳排泄。由于很多藥物可分泌到乳汁，因此哺乳期婦女應鎮用本品。兒童用藥：尚未確定本品治療18歲以下患者的安全性和有效性。老年用藥：老年患者無(wú)需調整劑量。據國外文獻報道，在非布司他臨床研究中，65歲及以上者占受試者總數的16%，75歲及以上者占4%。比較不同年齡組的受試者，在有效性和安全性方面無(wú)臨床顯著(zhù)性差異，但不排除有些老年患者對本品較敏感。老年受試者(極及以上)多次口服非布司他后，Cma AUCa與年輕受試者( 18 - 40歲相似。
痛風(fēng)發(fā)作
在服用非 布司他的初期，經(jīng)常出現痛風(fēng)發(fā)作頻率增加。這是因為血尿酸濃度降低，導致組織中沉積的尿酸鹽動(dòng)員。為預防治療初期的痛風(fēng)發(fā)作，建議同時(shí)服用非留體類(lèi)抗炎藥或秋水仙堿
在非布司他治療期間，如果痛風(fēng)發(fā)作，無(wú)需中止非布司他治療，應根據惠者的具體情況，對痛風(fēng)進(jìn)行相應治療。
心血管事件
在隨機對照研究中，相比使用別源醇，使用非布司他治療的患者發(fā)生心血管血栓事件(包括心血管死亡。非敢死性心肌梗死，非致死性腦卒中)的概率較高，其中非布司他為0.74/100例患者年(95% cl: 0.36-137)，別嘯醇為0.60/100例患者年(95%CI 0.16-1.53)。尚未確定非布司他與心血管血栓事件的因果關(guān)系。用藥時(shí)注意監測心肌梗死和腦卒中的癥狀及體征。
肝臟的影響
已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死生肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀(guān)察到氦基轉移酶可升高至正常范圍值上限(ULN的3倍以上(非布司他別噪醇治療組的發(fā)生事分別為天門(mén)冬氨酸氨基轉移酶(AST): 2%，2%; ALT: 3%，2%)。這些氨基轉移酶升高無(wú)劑量效應關(guān)系。
首次使用非 布司他之前患者應該進(jìn)行一次肝功能測試 (血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)，AST堿性磷酸酶和總膽紅素)，將此結果作為基線(xiàn)水平。
對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃痘等可能表明肝損害癥狀的患者應及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現有肝功能異常( ALT超過(guò)參考范圍上限的3倍以上)，應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒(méi)有其他合理解釋的患者。
若患者的血清ALT超過(guò)參考 范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者，采用非布司他治療需慎重。
繼發(fā)性高尿酸血癥
尚無(wú)本品應用于繼發(fā)性高尿酸血癥患者(包括器官移植受體)的研究，因此不建議將本品應用于尿酸鹽大量升高的患者!如惡性疾病、Lesch-Nyhan綜合征)。少數病例顯示，尿中黃噤吟濃度明顯升高后可在泌尿道沉積。
以下信息為國外文獻報道:1.臨床試驗經(jīng)驗由于臨床試驗是在廣泛多樣的條件下進(jìn)行的，所以在臨床試驗中觀(guān)察到的某種藥物的不良反應發(fā)生事不能與臨床試驗中的另種藥物進(jìn)行直接比較，也不能反映臨床實(shí)踐中的發(fā)生率。在臨床研究中，2757例痛風(fēng)的高尿酸血癥惠者分別接受每次40mg或80mg,每日一次非布司他的治療。40mg劑量組中，559例惠者治療明≥6個(gè)月。80mg劑量組中，1377例患者治療期≥6個(gè)月，674例思者治療期≥1年，515例患者治療期≥2年。其余詳見(jiàn)說(shuō)明書(shū)。