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藥品說(shuō)明書(shū)
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊
鹽酸文拉法辛緩釋膠囊
本品的主要成份為鹽酸文拉法辛。
本品適用于治療各種類(lèi)型抑郁癥 (包括伴有焦慮的抑郁癥) 及廣泛性焦慮癥。
各種類(lèi)型抑郁癥
怡諾思緩釋膠囊 (鹽酸文拉法辛) 推薦用于治療各種類(lèi)型抑郁癥。怡諾思緩釋膠囊治療符合診斷與統計手冊第三版 (修訂版) (DSM-Ⅲ-R)或診斷與統計手冊第四版 (DSM-Ⅳ) 診斷標準的門(mén)診成年抑郁癥患者的療效已在8周和12周的對照研究中得到確定 (見(jiàn)[臨床試驗])。一次抑郁發(fā)作 (DSM-IV) 是指明顯和相對持久 (在2周時(shí)間內的幾乎每一天) 的抑郁情緒伴有對幾乎所有活動(dòng)興趣減退和愉快感的缺失，與其平時(shí)的表現明顯不同，同時(shí)在2周的時(shí)間內具有以下9項癥狀中的5項：抑郁情緒、日?；顒?dòng)中的明顯興趣減退和愉快感缺失、體重和食欲的明顯變化、失眠或睡眠過(guò)多、精神運動(dòng)性激越或遲滯、疲勞、自責自罪或無(wú)價(jià)值感、思維遲緩和注意力難以集中以及自殺意念和自殺行為。
廣泛性焦慮癥(GAD)
怡諾思緩釋膠囊推薦用于治療廣泛性焦慮癥患者。日常應激相關(guān)的焦慮和神經(jīng)質(zhì)一般不需要應用抗焦慮藥．在為期8周和6個(gè)月的安慰劑對照研究證實(shí)怡諾思緩釋膠囊對符合DSM-Ⅳ診斷標準的GAD患者有效 (見(jiàn)[臨床試驗])。廣泛性焦慮癥(DSM-Ⅳ)是指維持至少6個(gè)月難以控制的過(guò)分焦慮和擔心 (預期)。至少具有以下6項癥狀中的3項：坐立不安和神經(jīng)質(zhì)、容易疲勞、難以集中注意力或頭腦空白、易怒、肌肉震顫和睡眠障礙。盡管為期6個(gè)月的臨床研究證實(shí)怡諾思緩釋膠囊對廣泛性焦慮癥患者有效，但當醫生選擇怡諾思緩釋膠囊作為長(cháng)期治療時(shí)應該定期評估藥物對患者的長(cháng)期療效 (見(jiàn)[用法用量])
起始推薦劑量為75mg/天，每天1次。如有必要，可遞增劑量至最大為225mg/天...
本品為深桔色膠囊，囊體上印有“150”，囊帽上印有“W”。
非臨床研究顯示，文拉法辛及其活性代謝物O-去甲基文拉法辛是5-HT、NE再攝取的強抑制劑，是多巴胺的弱抑制劑。體外試驗未發(fā)現文拉法辛及O-去甲基文拉法辛對M膽堿受體、H1組胺受體、α-腎上腺素能受體有明顯的親和力。文拉法辛及O-去甲基文拉法辛無(wú)MAO抑制活性。
毒理研究：
遺傳毒性：文拉法辛及O-去甲基文拉法辛Ames試驗、CHO/HGPRT哺乳動(dòng)物細胞正向基因突變試驗結果均為陰性。文拉法辛BALB/c-3T3小鼠細胞轉化試驗、CHO細胞姐妹染色體交換試驗、大鼠微核試驗結果均為陰性，O-去甲基文拉法辛CHO染色體畸變試驗結果為陰性，大鼠微核試驗結果為陽(yáng)性。
生殖毒性：按mg/m2推算 (以下同)，雄性大鼠經(jīng)口給藥劑量達最大推薦人用劑量 (MRHD) 的2倍時(shí)，來(lái)見(jiàn)對生育力的影響。大鼠和家兔妊娠和哺乳期間經(jīng)口給藥，劑量分別為最大推薦人日用劑量的2.5和4倍時(shí)，末見(jiàn)畸形，但可見(jiàn)大鼠幼仔體重減輕、死亡率增加、哺乳前5天死亡幼仔數增加。動(dòng)物死亡原因不明，對幼仔死亡的無(wú)影響劑量為最大推薦人日用劑量的0.25倍。此外，在一項在雄性和雌性SD大鼠經(jīng)口給予O-去甲基文拉法辛琥珀酸鹽30、100、300
孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠：孕婦使用文拉法辛緩釋膠囊的安全性尚未建立。如果在治療期間發(fā)生懷孕或計劃懷孕，應告知醫師。僅當使用文拉法辛的益處確大于可能的風(fēng)險時(shí)方可使用本品。如果文拉法辛一直用至分娩或分娩前，應考慮到新生兒出現的停藥反應。某些第7至第9孕月以后暴露于文拉法辛的新生兒已有需要鼻飼、呼吸支持或延長(cháng)住院的并發(fā)癥的發(fā)生。這些并發(fā)癥會(huì )在新生兒出生后立即發(fā)生。
致畸作用：給大鼠和家兔投予怡諾思，劑量 (以mg/m2換算) 相當于人類(lèi)最大推薦劑量的2.5倍 (大鼠) 和4倍 (家兔)，文拉法辛沒(méi)有致畸作用。
1.如同其他抗抑郁藥，有躁狂、驚厥和癲癇史的患者應慎用怡諾思。
2.對眼內壓升高或急性窄角青光眼的病人應慎用。
3.對有自殺企圖的病人應密切監視。處方時(shí)一次量不宜過(guò)多。家屬應保管好藥物，以免過(guò)量服用中毒。
4.對肝腎功能受損的患者應慎用或減量服用。
5.如同其他精神性藥物，服用怡諾思患者應避免操作帶有危險性的機動(dòng)裝置，如駕駛汽車(chē)等。
6.妊娠和哺乳婦女不宜使用怡諾思，除醫生認為利大于弊時(shí)方可使用。
7.病人一旦出現皮疹等過(guò)敏現象，應與醫生聯(lián)系并停藥。
8.如同其他5-羥色胺再攝取抑制劑，皮膚和粘膜易出血的病人應慎用。
按CIOMS 不良反應發(fā)生率的分類(lèi)，對不良反應列表如下：
非常常見(jiàn) ≥ 10%
常見(jiàn)： ≥ 1%和[10%
少見(jiàn)： ≥ 0.1%和[ 1%
罕見(jiàn)： ≥ 0.01%和[ 0.1%
非常罕見(jiàn)： [ 0.01%
未知發(fā)生率： 從已有的數據中無(wú)法估計
身體各系統 不良反應
全身癥狀
常見(jiàn)： 乏力/疲勞，寒戰；
少見(jiàn)： 血管性水腫，光過(guò)敏反應；
非常罕見(jiàn)： 過(guò)敏反應；
心血管系統
常見(jiàn)： 高血壓，血管擴張（多為潮紅），心悸；
少見(jiàn)： 低血壓，直立性低血壓，心動(dòng)過(guò)速；
非常罕見(jiàn)： 心電圖QT 間期延長(cháng)，心室纖維性顫動(dòng)，室性心動(dòng)過(guò)速（包括torsade de pointes 綜合征）；
消化系統
非常常見(jiàn)： 惡心，口干
常見(jiàn)： 食欲下降，便秘，嘔吐；
少見(jiàn)： 夜間磨牙，腹瀉；
非常罕見(jiàn)： 胰腺炎；
血液和淋巴系統
少見(jiàn)： 瘀斑，出血（粘膜出血），胃腸道出血；
罕見(jiàn)： 出血時(shí)間延長(cháng)，血小板減少癥；
非常罕見(jiàn)： 血液疾?。ò＜毎狈?，再生障礙性貧血，中性白細胞減少癥和全血細胞減少）；
代謝和營(yíng)養
常見(jiàn)： 血膽固醇增高，體重減輕；
少見(jiàn)： 肝功能檢測異常，低鈉血癥，體重增加；
罕見(jiàn)： 肝炎，抗利尿激素分泌異常綜合征；
非常罕見(jiàn)： 血液催乳素增加；
肌肉骨骼
非常罕見(jiàn)： 橫紋肌溶解；
神經(jīng)系統
非常常見(jiàn)： 頭痛，頭暈
常見(jiàn)： 夢(mèng)境異常，性欲下降，肌張力增加，失眠，神經(jīng)質(zhì)，感覺(jué)異常，鎮靜，震顫，意識模糊狀態(tài)，嗜睡，人格解體；
少見(jiàn)： 情感淡漠，幻覺(jué)，肌陣攣，激越，協(xié)調障礙，平衡障礙，暈厥，靜坐不能/精神運動(dòng)性不安，現實(shí)感喪失，輕躁狂；
罕見(jiàn)： 驚厥，躁狂發(fā)作，神經(jīng)阻滯劑惡性綜合征，5－羥色胺綜合征；
非常罕見(jiàn)： 譫妄; 錐體外系反應（包括肌張力障礙，運動(dòng)障礙），遲發(fā)性運動(dòng)障礙；
未知發(fā)生率： 自殺意念和行為、眩暈、攻擊
呼吸系統
常見(jiàn)： 呵欠；
少見(jiàn)： 呼吸困難；
非常罕見(jiàn)： 肺嗜酸細胞增多癥；
皮膚
非常常見(jiàn)： 多汗（包括夜汗）；
少見(jiàn)： 皮疹，脫發(fā)，血管性水腫；
非常罕見(jiàn)： 多形性紅斑，Stevens Johnson 綜合征， 瘙癢，蕁麻疹；
未知發(fā)生率： 中毒性表皮壞死松解癥
特殊感覺(jué)
常見(jiàn)： 眼調節異常，瞳孔擴大，視覺(jué)障礙（包括視物模糊），耳鳴；
少見(jiàn)： 味覺(jué)障礙；
非常罕見(jiàn)： 閉角型青光眼；
泌尿生殖系統
常見(jiàn)： 射精異常，性快感缺失，勃起功能障礙，排尿困難（多為排尿躊躇），與出血增加或者不規則出血相關(guān)（例如，月經(jīng)過(guò)多，子宮不規則出血）的月經(jīng)失調，尿頻；
少見(jiàn)： 異常高潮（女性），尿潴留；
罕見(jiàn)： 尿失禁；
外傷，中毒及術(shù)后/手術(shù)/操作性并發(fā)癥
未知發(fā)生率： 骨折
文拉法辛被突然停用、劑量降低或逐漸減少時(shí)，有報告以下的癥狀：輕躁狂、焦慮、激越、神經(jīng)質(zhì)、意識模糊、失眠或其它睡眠干擾、疲勞、嗜睡、感覺(jué)異常、頭暈、驚厥、眩暈、頭痛、流行性感冒樣癥狀、耳鳴、協(xié)調和平衡障礙、震顫、出汗、口干、厭食、腹瀉、惡心或嘔吐。在上市前的研究中，絕大多數的停藥反應是輕度的并且無(wú)需治療即可恢復。
兒童患者
總體而言，文拉法辛在兒童/青少年（6-17 歲）中的不良反應與成人相似。例如：可出現食欲下降、體重減輕、血壓升高和膽固醇升高。
在兒童的臨床試驗中，觀(guān)察到有自殺意念的不良反應發(fā)生。另外敵意和自傷的報告也增多，自傷尤見(jiàn)于抑郁癥患者。
特別地，還可見(jiàn)以下不良事件：消化不良、腹痛、激越、淤斑、鼻衄和肌痛。