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藥品說(shuō)明書(shū)
瑞舒伐他汀鈣片
瑞舒伐他汀鈣片
本品主要活性成份為瑞舒伐他汀鈣。
?化學(xué)名稱(chēng)：雙-[E-7-[4-(4-氟基苯基)-6-異丙基-2-[甲基（甲磺?；┌被鵠-嘧啶-5-基](3R,5S)-3,5-二羥基庚-6-烯酸]鈣鹽（2：1）。
?分子式:（C22H27FN3O6S）2·Ca
?分子量：1001.1470
本品適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療（如：運動(dòng)治療、減輕體重）仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ⅱa型，包括雜合子家族性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（Ⅱb型）。本品也適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者，作為飲食控制和其它降脂措施（如LDL去除療法）的輔助治療，或在這些方法不適用時(shí)使用。
在治療開(kāi)始前，應給予患者標準的降膽固醇飲食控制，并在治療期間保持飲食控制。本品的...
本品為薄膜衣片，除去包衣后顯白色至淡黃色。
1.藥理作用
瑞舒伐他汀是一種選擇性、競爭性的HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是3-羥-3-甲戊二酰輔酶A轉變成甲羥戊酸過(guò)程中的限速酶，甲羥戊酸是膽固醇的前體。動(dòng)物試驗與細胞培養試驗結果顯示，瑞舒伐他汀被肝臟攝取率高，并具有選擇性，肝臟是降低膽固醇的作用靶器官。體內、體外試驗結果顯示，瑞舒伐他汀能增加細胞表面的肝LDL受體數量，由此增強對LDL的攝取和分解代謝，并抑制肝臟VLDL合成，從而減少VLDL和LDL顆粒的總數量。對于純合子與雜合子家族性高膽固醇血癥患者、非家族性高膽固醇血癥患者、混合型血脂異?；颊?，瑞舒伐他汀能降低總膽同醇、LDL-C、ApoB、非HDL-C水平。瑞舒伐他汀也能降低TG、升高HDL-C水平。對于單純高甘油三酯血癥患者，瑞舒伐他汀能降低總膽固醇、LDL-C、VLDL-C、ApoB、非HDL-C、TG水平，并升高HDL-C水平。尚未確定瑞舒伐他汀對心血管發(fā)病率與死亡率的影響。
2.毒理研究
中樞神經(jīng)系統毒性
幾個(gè)同類(lèi)藥物的犬試驗中發(fā)現CNS血管損傷，可見(jiàn)血管周?chē)鲅?、水腫、血管周?chē)鷨魏思毎?。與本類(lèi)藥物結構相似的一個(gè)藥物，在犬血漿藥物濃度高于人最
?
環(huán)孢素：本品與環(huán)孢素合并使用時(shí)，瑞舒伐他汀的AUC比在健康志愿者中所觀(guān)察到的平均高7倍（與服用本品同樣劑量的相比）。合用不影響環(huán)孢素的血漿濃度。
維生素K掊抗劑：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，對同時(shí)使用維生素K拮抗劑（如：華法林）的患者，開(kāi)始使用本品或逐漸增加本品劑量可能導致INR升高。停用本品或逐漸降低本品劑量可導致INR降低。在這種情況下，適當檢測INR是需要的。
吉非貝齊和其它降脂產(chǎn)品：本品與吉非貝齊同時(shí)使用，可使瑞舒伐他汀的Cmax和AUC增加2倍。根據專(zhuān)門(mén)的相互作用研究的資料，預計本品與非諾貝特無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)相互作用，但可能發(fā)生藥效學(xué)相互作用。吉非貝齊、非諾貝特、其它貝特類(lèi)和降脂劑量（≥1g/天）的煙酸與HMG-CoA還原酶抑制劑合用使肌病發(fā)生的危險增加，這可能是由于它們單獨給藥時(shí)能引起肌病。
抗酸藥：同時(shí)給予本品和一種含氫氧化鋁鎂的抗酸藥混懸液，可使瑞舒伐他汀的血漿濃度降低約50%。如果在服用本品2小時(shí)后再給予抗酸藥，這種影響可減輕。這種藥物相互作用的臨床意義尚未研究。
紅霉素：本品與紅霉素合用導致瑞舒伐他汀的AUC（0-t）下降20%、Cmax下降30%。這種相
孕婦及哺乳期婦女用藥：本品禁用于孕婦及哺乳期婦女用藥。有可能懷孕的婦女應該采取適當的避孕措施。由于膽固醇和其它膽同醇生物合成產(chǎn)物對胚胎的發(fā)育很重要，來(lái)自HMG-CoA還原酶抑制的危險性超過(guò)了對孕婦治療的益處。動(dòng)物研究提供了有限的生殖毒性的證據。若患者在使用本品過(guò)程中懷孕，應立即中止治療。瑞舒伐他汀能分泌入大鼠乳汁。尚無(wú)有關(guān)瑞舒伐他汀分泌入人乳的資料。
兒童用藥：本品在兒童的安全性和有效性尚未建立。兒科使用的經(jīng)驗局限于少數（年齡≥8歲）純合子家族性高膽固醇血癥的患兒。因此，目前不建議兒科使用本品。
老年用藥
對腎臟的作用：在高劑量特別是40mg治療的患者中，觀(guān)察到蛋白尿（試紙法檢測），蛋白大多數來(lái)源于腎小管，在大多數病例，蛋白尿是短暫的或斷斷續續的。
對骨骼肌的作用：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病，以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。
肌酸激酶檢測:不應在劇烈運動(dòng)后或存在引起CK升高的似是而非的因素時(shí)檢測肌酸激酶（CK），這樣會(huì )混淆對結果的解釋。若CK基礎值明顯升高（>5×ULN），應在5-7天內再進(jìn)行檢測確認。若重復檢測確認患者CK基礎值>5×ULN，則不可以開(kāi)始治療。
治療前：和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，有肌病/橫紋肌溶解癥易患因素的患者使用本品時(shí)應慎重。這些因素包括：
腎功能損害
甲狀腺機能減退
本人或家族史中有遺傳性肌肉疾病
既往有其它HMG-CoA還原酶抑制劑或貝特類(lèi)的肌肉毒性史的
酒精濫用
年齡>70歲
可能發(fā)生血藥濃度升高的情況
同時(shí)使用貝特類(lèi)
對這些患者，應考慮治療的可能利益與潛在危險的關(guān)系，建議給予臨床監測。若患者CK基礎值明顯升高（>5×ULN），則不應開(kāi)始治療。
治療中
應要求患者立即報告原因不明的肌肉疼痛、無(wú)力或痙攣，特別是在伴有不適和發(fā)熱時(shí)。應檢測這些患者的CK水平。若CK值明顯升高（>5×ULN）或肌肉癥狀嚴重并引起整天的不適（即使CK≤5×ULN），應中止治療。若癥狀消除且CK水平恢復正常，可考慮重新給予本品或換用其它HMG-CoA還原酶抑制劑的最低劑量，并密切觀(guān)察。
對無(wú)癥狀的患者定期檢測CK水平是不需要的。
在臨床研究中，沒(méi)有證據表明在少數同時(shí)使用本品和其它治療的患者中藥物對骨骼肌的影響增加。但是已經(jīng)發(fā)現，在其它HMG-CoA還原酶抑制劑與貝酸類(lèi)衍生（包括吉非貝齊）、環(huán)孢素、煙酸、吡咯類(lèi)抗真菌藥、蛋白酶抑制劑或大環(huán)內酯類(lèi)抗生素合并使用的患者中，肌炎和肌病的發(fā)生率增高。吉非貝齊與一些HMG-CoA還原酶抑制劑同時(shí)使用，可增加肌病發(fā)生的危險。因此，不建議本品與吉非貝齊合用。應慎重權衡本品與貝特類(lèi)或煙酸合用以進(jìn)一步改善脂質(zhì)水平的益處與這種合用的潛在危險。
對任何伴有提示為肌病的急性重癥或易于發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的腎衰（如敗血癥、低血壓、大手術(shù)、外傷、嚴重的代謝、內分泌和電解質(zhì)異常，或未經(jīng)控制的癲癇）的患者，不可使用本品。
對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，過(guò)量飲酒和/或有肝病史者應慎用本品。建議在開(kāi)始治療前及開(kāi)始后第3個(gè)月進(jìn)行肝功能檢測。若血清轉氨酶升高超過(guò)正常值上限3倍，本品應停用或降低劑量。對繼發(fā)于甲狀腺機能低下或腎病綜合癥的高膽固醇血癥，應在開(kāi)始本品治療前治療原發(fā)疾病。
人種：藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，亞洲人受試者的藥物暴露量高于高加索人。
對駕駛車(chē)輛和操縱機器的影響：確定本品對駕駛車(chē)輛和操縱機器的影響的研究尚未進(jìn)行。然而，根據藥效學(xué)特性，本品不大可能影響這些能力。在駕駛車(chē)輛和操縱機器時(shí)，應考慮到治療中可能會(huì )發(fā)生眩暈。
本品所見(jiàn)的不良反應通常是輕度的和短暫性的。在對照臨床試驗中，因不良事件而退出試驗的患者不到4%。
不良事件的頻率按如下次序排列：常見(jiàn)（發(fā)生率>1/100，<1/10）；偶見(jiàn)（>1/1000，<1/100） ；罕見(jiàn) （>1/10000，<1/1000）；十分罕見(jiàn)（<1/10000）。
免疫系統異常
罕見(jiàn)：過(guò)敏反應，包括血管性神經(jīng)性水腫
神經(jīng)系統異常
常見(jiàn)：頭痛、頭暈
胃腸道異常
常見(jiàn)：便秘、惡心、腹痛
皮膚和皮下組織異常
少見(jiàn)：瘙癢、皮疹和蕁麻疹
骨骼肌、關(guān)節和骨骼異常
常見(jiàn)：肌痛
罕見(jiàn)：肌病和橫紋肌溶解
全身異常
常見(jiàn)：無(wú)力
同其他HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，本品的不良反應發(fā)生率有隨劑量增加而增加的趨勢。
對腎臟的影響：在接受本品的患者中觀(guān)察到蛋白尿 （試紙法檢測），蛋白大多數來(lái)源于腎小管。不到1%的患者在10mg和20mg治療期間的某些時(shí)段，蛋白尿從無(wú)或微量升高至++或更多，在接受40mg治療的患者中，這個(gè)比例約為3%。在20mg劑量治療中，觀(guān)察到蛋白尿從無(wú)或微量升高至+的輕度升高。在大多數病例，繼續治療后蛋白尿自動(dòng)減少或消失。
對骨骼肌的影響：在接受本品各種劑量治療的患者中均有對骨骼肌產(chǎn)生影響的報道，如肌痛、肌病 （包括肌炎），以及罕見(jiàn)的橫紋肌溶解，特別是在使用劑量大于20mg的患者中。
在服用本品的患者中觀(guān)察到肌酸激酶 （CK） 水平的升高呈劑量相關(guān)性：大多數病例是輕度的、無(wú)癥狀的和短暫的。若CK水平升高 （>5×ULN） ，應中止治療。
對肝臟的影響：同其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣，在少數服用本品一的患者中觀(guān)察到劑量相關(guān)的轉氨酶升高；大多數病例是輕度的、無(wú)癥狀的和短暫的。
上市后經(jīng)驗：除上述反應外，在本品的上市后使用過(guò)程中報告了下列不良事件：
肝膽系統疾?。?br>極罕見(jiàn)：黃疸，肝炎；
罕見(jiàn)：肝轉氨酶升高。
肌肉骨骼系統疾?。?br>罕見(jiàn)：關(guān)節痛
神經(jīng)系統疾?。?br>極罕見(jiàn)：多發(fā)性神經(jīng)病