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關(guān)鍵詞：蘿卜
當2020年疫情暴發(fā)之后，中國疫苗企業(yè)"五路"齊發(fā)時(shí)，恐怕沒(méi)有多少人篤信中國疫苗不僅進(jìn)入全球成功研發(fā)新冠疫苗的第一梯隊，在滿(mǎn)足國內需求的同時(shí)源源不斷將產(chǎn)品輸出到海外。
向來(lái)在國際疫苗市場(chǎng)上的"無(wú)名之輩"，卻成為新冠肺炎狙擊戰的"排頭兵"，中國科興、國藥集團、康希諾的新冠疫苗相繼被列入世衛組織緊急使用清單(EUL)，與國際疫苗制造大廠(chǎng)并肩消除免疫鴻溝。這是中國疫苗崛起的一大步。
接軌:"死磕"世衛標準的意義
近日，一條關(guān)于科興的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(sIPV)通過(guò)世界衛生組織預認證(Prequalification, 以下簡(jiǎn)稱(chēng)"PQ")的消息不脛而走。
盡管自1988年以來(lái)，全球范圍通過(guò)大規模疫苗接種，脊髓灰質(zhì)炎野病毒已在大多數國家和地區停止了傳播，但巴基斯坦、阿富汗目前仍有脊灰野病毒I型流行，中國因與這些疫情國家接鄰，部分地區面臨較高輸入風(fēng)險。
值得關(guān)注的是，新冠大流行直接導致了脊灰病例的增加。2021年全球各種形式的脊灰病例達1226例，這個(gè)數字遠超2018年的138例。消滅脊灰"最后一公里"，仍然挑戰重重。
在此背景下，從2015年啟動(dòng)臨床研究伊始，就使用國際化標準的中國科興Sabin株脊灰疫苗，獲得世界衛生組織PQ認證顯得尤為"應景"。 脊灰疫苗是科興去年7月在國內剛獲得國家藥監局注冊批件的新疫苗。也是科興繼甲型肝炎滅活疫苗孩爾來(lái)福(成人、兒童)之后，第三款獲得PQ認證的疫苗產(chǎn)品。
至今，科興孩爾來(lái)福已上市20年，是國內使用量最大的甲肝滅活疫苗，也是全球第二、中國第一個(gè)通過(guò)世衛組織PQ認證的甲肝滅活疫苗。
恰是因為通過(guò)了世衛組織的PQ認證，孩爾來(lái)福才得以進(jìn)入泛美衛生組織(PAHO)和聯(lián)合國兒童基金會(huì )(UNICEF)的采購清單，向全世界供貨超三年。
截止2021年末，孩爾來(lái)福已在全球20余國家和地區安全接種超過(guò)1億劑次，另在20個(gè)國家提交了產(chǎn)品注冊申請。
然而，通過(guò)世衛組織預認證并不是一件容易的事。取得世衛組織PQ認證，不僅意味著(zhù)該疫苗產(chǎn)品安全性、有效性與生產(chǎn)質(zhì)量的保證，還可以被聯(lián)合國兒童基金會(huì )，抗擊艾滋病、結核病和瘧疾全球基金，艾滋病規劃署，世界銀行，亞洲開(kāi)發(fā)銀行等國際組織機構，以及一些國家政府部門(mén)等大宗采購。
對于疫苗企業(yè)而言，申請世衛組織PQ認證是對自身研發(fā)、臨床、生產(chǎn)、質(zhì)控以及銷(xiāo)售環(huán)節的一次系統性檢查和優(yōu)化。
2011年3月，世衛組織宣布中國國家藥品監管機構通過(guò)了WHO疫苗監管體系的評估，國內疫苗企業(yè)具備了申請PQ認證的資格。
但之后的11年，僅有包括科興3款疫苗在內的9個(gè)中國疫苗通過(guò)了PQ認證。除科興外，也只有國藥集團、華蘭生物、萬(wàn)泰生物三家中國疫苗公司，獲得了進(jìn)入國際市場(chǎng)最重要的"入場(chǎng)券"。
PQ認證的整個(gè)流程并不算多復雜(如下圖),但每一個(gè)細節世衛組織都有著(zhù)嚴苛的要求。
比如，世衛組織非常強調疫苗生產(chǎn)商必須按其標準和要求，提供詳細的研發(fā)生產(chǎn)資料和臨床研究試驗資料，而且必須包含關(guān)鍵性技術(shù)資料。
由于國內很多疫苗廠(chǎng)商在做研發(fā)設計起時(shí)沒(méi)有按照世衛組織要求的方式進(jìn)行記錄和整理，后續生產(chǎn)、質(zhì)量等環(huán)節也就無(wú)從談起。
因此，申報資料環(huán)節就已經(jīng)是個(gè)大問(wèn)題了。
申報資料審核通過(guò)，世衛組織才決定是否進(jìn)行現場(chǎng)檢查。PQ認證實(shí)際上分為完全評審和簡(jiǎn)略評審，前者需要進(jìn)行現場(chǎng)審查，而后者則是針對SRA(指WHO認可的嚴格藥監部門(mén)批準的藥品)。
由于目前中國并未在SRA清單上，國內參評的所有藥劑都必須進(jìn)行現場(chǎng)審核，所以我國包括疫苗在內的藥劑產(chǎn)品通過(guò)PQ認證整個(gè)流程的程序多，時(shí)間跨度也更長(cháng)。
以中國第一個(gè)通過(guò)PQ認證(2013年10月)的國藥乙腦疫苗為例，整個(gè)認證流程前后歷經(jīng)9年，耗費4000萬(wàn)美元做技術(shù)支持，才得以最終接軌這條國際標準線(xiàn)。
2021年10月，備受矚目的萬(wàn)泰生物雙價(jià)人乳頭瘤病毒疫苗(HPV)獲得PQ認證，但實(shí)際上早在2014年9月萬(wàn)泰生物就啟動(dòng)了PQ認證計劃。
相比較而言，科興的3款疫苗產(chǎn)品取得PQ認證已經(jīng)算是很順利的:甲肝滅活疫苗2014年10月啟動(dòng)認證，2017年12月通過(guò)認證;其脊灰滅活疫苗是2020年初啟動(dòng)，歷時(shí)2年就撞線(xiàn)了PQ認證。
盡管數量稀少，但這9個(gè)疫苗產(chǎn)品都是中國疫苗出海的堅實(shí)跬步。
出海:"由內而外"的必然
創(chuàng )新與出海，毫無(wú)疑問(wèn)是中國醫藥產(chǎn)業(yè)未來(lái)發(fā)展的兩大主旋律。無(wú)論是創(chuàng )新藥的蓬勃興起，還是產(chǎn)品和技術(shù)的輸出海外，都必須建立在一個(gè)最重要的前提基礎上，那就是接軌國際準則。
這也是我們討論世衛組織PQ認證重要性的意義所在。然而，一個(gè)無(wú)法忽略的現實(shí)是:如果從通過(guò)PQ認證的數量比較來(lái)看，中國醫藥企業(yè)不僅遠遠落后于美歐發(fā)達國家，連印度藥企都可以碾壓我們。
或許很多人并不知道，全球超過(guò)30%的疫苗(新冠前數據)是由印度提供，雖然缺乏核心專(zhuān)利技術(shù)，但印度是世界上最大的疫苗生產(chǎn)國和出口國。
全球最大疫苗制造商——印度血清研究所，每年生產(chǎn)15億劑疫苗，為全球165個(gè)國家提供20種疫苗產(chǎn)品。
按照世衛組織公布的數據:目前全球通過(guò)PQ認證的制劑共有593個(gè)品種，印度企業(yè)產(chǎn)品占比高達65%，中國僅為8%;在通過(guò)PQ認證的257個(gè)品種中，印度占比43%，我們還不到4%。
"內向型"的發(fā)展，自然就缺乏對國際規則的接駁。
從獲取國際資質(zhì)的動(dòng)機來(lái)講，由于國情與發(fā)展環(huán)境的不同，國內藥品監督管理體系與標準與國際審評體系有很多差異之處。
如果"內外兼修"的話(huà)，對于藥企而言是很大的發(fā)展負擔。國藥集團乙腦疫苗花費9年4000萬(wàn)美金的代價(jià)，是大部分國內疫苗企業(yè)無(wú)法承受之重。但總要有一些"孤勇者"去開(kāi)創(chuàng )新市場(chǎng)。
科興在2012年自荷蘭Intravacc公司獲得sIPV技術(shù)轉移資格時(shí)，就已經(jīng)將目光投向了未來(lái)的全球市場(chǎng);萬(wàn)泰生物的HPV疫苗也早在研發(fā)之初，就設定了與國際疫苗巨頭掰腕的情節設定。
在啟動(dòng)世衛組織PQ認證時(shí)，這兩家企業(yè)都還處在"捉襟見(jiàn)肘"的投入時(shí)期，不僅要付出千萬(wàn)美金的代價(jià)，能否取得認證還是未知數。
不過(guò)，中國醫藥企業(yè)出海早晚是要邁出這一步的。隨著(zhù)國內醫藥市場(chǎng)環(huán)境變化，行業(yè)競爭加劇，企業(yè)自主研發(fā)能力不斷增強，一波出海潮早已按捺不住。
而政策面也為疫苗企業(yè)出海鋪就了最好的港灣。
2019年6月29日，全國人民代表大會(huì )通過(guò)了"疫苗管理法"，其中明確規定:國家鼓勵疫苗生產(chǎn)企業(yè)按照國際采購要求生產(chǎn)、出口疫苗。
參與起草疫苗法的一位專(zhuān)家曾向媒體直言，鼓勵疫苗企業(yè)出口，要提升世衛組織預認證重要性的認識，甚至在一定情況下可以作為"替代性政策工具"。
可以預見(jiàn)的是，一旦調動(dòng)起中國疫苗企業(yè)出海的積極性，更多中國疫苗取得世衛組織PQ認證就只是時(shí)間的問(wèn)題了。
輸出:全球治理的中國能量
2021年，白宮公布了一項計劃:如果撥付資源，下一次流行的疫苗將在100天內研發(fā)。
毫無(wú)疑問(wèn)，新冠疫情也催化了全球主要國家在疫苗研發(fā)領(lǐng)域的一次技術(shù)升級。在此之前，一個(gè)共識性的判斷是從疫苗研發(fā)到投入使用至少需要5年的時(shí)間，但新冠疫苗的交付時(shí)間卻縮短到了12個(gè)月。
讓幾乎所有人出乎預料的是，全球最先進(jìn)入III期臨床試驗的9種疫苗，竟然有5款是由中國企業(yè)原創(chuàng )研發(fā)。無(wú)論是原創(chuàng )技術(shù)還是研發(fā)速度，都刷新了全世界對于中國疫苗的認知。
以科興的數據為例，截止目前科興向全球60多個(gè)國家和地區供應超過(guò)28億劑(約有50%輸出到海外市場(chǎng))新冠疫苗，占比全球市場(chǎng)的23%左右。
被世衛組織列入緊急使用清單，大規模輸出海外，在新冠疫苗上中國疫苗企業(yè)可謂一戰成名。這必將大為改觀(guān)世衛等國際組織對中國疫苗的態(tài)度，從而進(jìn)一步加速中國疫苗的出海步伐。
一戰成名卻也并非一蹴而就，中國疫苗只是在經(jīng)歷了漫長(cháng)積淀，厚積薄發(fā)在這個(gè)特殊的時(shí)間窗上。
如果我們要大概切分中國疫苗的發(fā)展歷程，基本可以劃定三個(gè)階段，簡(jiǎn)單一點(diǎn)表述就是:2011年之前走過(guò)的三四十年跨度，從疫苗進(jìn)口到自給再到自主的1.0時(shí)代。
上世紀70年代，涌現的一批以陶其敏為代表的中國科學(xué)家，在一窮二白的環(huán)境中研制出堪比"雜交水稻""神州飛船"的第一代血源性乙肝疫苗。
自此之后，中國疫苗長(cháng)坡厚雪，麻疹疫苗、脊灰疫苗、腦膜炎疫苗、甲肝疫苗直至如今的新冠疫苗，這些自行研發(fā)的疫苗都為我們的疫苗自信奠定了堅實(shí)的技術(shù)底氣。
2011年之后的近十年開(kāi)始融入國際體系，實(shí)現疫苗產(chǎn)品輸出的2.0時(shí)代。
盡管被世衛組織納入疫苗監管體系不過(guò)是11年前的事，但無(wú)論是國藥集團這樣的"大國重器"，抑或是20余年疫苗行業(yè)錘煉出來(lái)的科興，還是海歸創(chuàng )業(yè)產(chǎn)業(yè)報國的行業(yè)新銳康希諾，都擁有放眼全球市場(chǎng)，比肩巨頭的雄心壯志。
這個(gè)階段，我們也遭遇過(guò)長(cháng)春長(cháng)生式的"疫苗信仰"倒退，疫苗全行業(yè)陷入難言窘境，但敗案終究抵不住主流的車(chē)轍。走出去，揚帆逐浪，用優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品換得國際市場(chǎng)對中國疫苗成長(cháng)的尊重與認可。
而以新冠疫情再劃分界線(xiàn)，中國疫苗進(jìn)入嶄新3.0時(shí)代。中國疫苗企業(yè)集體加速出海，將產(chǎn)業(yè)鏈縱深向全球。
2022年4月，中國科興援建埃及疫苗冷庫項目在開(kāi)羅開(kāi)工，建成后不僅將成為非洲最大的疫苗倉儲中心，也將大幅提升整個(gè)非洲的疫苗供應能力;5月中，投資1億美元的智利科興疫苗工廠(chǎng)開(kāi)工，建成后年產(chǎn)能將達5000萬(wàn)劑，助力智利實(shí)現疫苗本地產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
而就在近期，金磚國家領(lǐng)導人第十四次會(huì )晤系列活動(dòng)正在向全球傳遞"金磚力量"，其中金磚國家疫苗研發(fā)中心是五國合作的重要一環(huán)。
受科技部委托，科興于2021年5月正式成立金磚國家疫苗研發(fā)中國中心，過(guò)去兩年多時(shí)間里，科興與巴西、南非的合作方完成了疫苗臨床研究、本地化生產(chǎn)等多方面合作。 產(chǎn)業(yè)鏈的全球化縱深布局，帶動(dòng)的是包括政府、學(xué)界、企業(yè)、資本構成的疫苗產(chǎn)業(yè)大生態(tài)的建立。
汲取印度疫苗大卻不強的根本原因，
當中國疫苗接軌國際標準，參與全球公共衛生治理時(shí)，自主自研的核心技術(shù)才是我們能夠實(shí)現產(chǎn)業(yè)鏈縱深的關(guān)鍵動(dòng)能。
盡管當前葛蘭素史克、賽諾菲、默沙東、輝瑞四大巨頭仍占據全球疫苗市場(chǎng)90%的營(yíng)收，印度血清研究、賽諾菲、葛蘭素史克、BBIL和Haffkine五家企業(yè)仍擁有全球60%的疫苗產(chǎn)量，但在可以預見(jiàn)的未來(lái)，這個(gè)格局必然會(huì )被改寫(xiě)。因為，中國疫苗企業(yè)梯隊的崛起，毋庸置疑。