2018年 這16個(gè)重磅新藥將在中國上市
關(guān)鍵詞：
Nivolumab在中國二線(xiàn)治療NSCLC的上市申請于2017/11/2獲得CDE承辦受理,在2017/12/18被CDE以"與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評。Nivolumab雖然目前尚未進(jìn)入審評排隊序列,但是鑒于其臨床療效確切、受關(guān)注程度極高,而且生物藥的審評任務(wù)相對較少,幾乎沒(méi)有積壓,因此非?？春肗ivolumab神速獲批。
以同樣熱門(mén)的奧希替尼為參照(2017/2/3提交上市申請,2017/3/3納入優(yōu)先審評,2017/3/24獲CFDA批準),樂(lè )觀(guān)預計Nivolumab將在2018Q1在中國獲批上市,成為中國上市的第一個(gè)PD-1/PD-L1類(lèi)藥物。
3、恒瑞醫藥硫培非格司亭注射液
硫培非格司亭注射液即19K(HHPG-19K,聚乙二醇重組人粒細胞刺激因子注射液),臨床上可以用于腫瘤患者化療相關(guān)的中性粒細胞減少癥,因為獲得了WHO通用名,屬于長(cháng)效粒細胞集落刺激因子(G-CSF)家族的新藥,而非安進(jìn)重磅炸彈Neulasta(聚乙二醇非格司亭)的仿制藥。券商預測其銷(xiāo)售峰值可超過(guò)20億元。
硫培非格司亭注射液的上市歷程頗為波折,恒瑞最早在2013/3/4提交19K的上市申請(CXSS1300007),經(jīng)歷了2年多的辛苦排隊,但趕上了2015/7/22的臨床數據自查,2016/5/18恒瑞公告撤回該上市申請,表示將盡快完善相關(guān)研發(fā)數據并補充申報。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
奧拉帕利二線(xiàn)治療卵巢癌的中國上市申請于2017/12/1獲得CDE承辦受理,是三報三批取消后第一個(gè)使用國際多中心臨床試驗數據申請中國上市的進(jìn)口新藥,由于剛剛提交上市申請半個(gè)月,后續被CDE納入優(yōu)先審評的可能性極高,預計會(huì )在2018Q3獲得CFDA批準上市。
8、衛材甲磺酸侖伐替尼膠囊
侖伐替尼是一種多靶點(diǎn)激酶抑制劑,可以阻滯腫瘤細胞內包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在內的一系列調節因子。2015/2/13以?xún)?yōu)先審評和孤兒藥身份獲得FDA批準上市,用于治療放射性碘難治的高風(fēng)險分化型甲狀腺癌。2016/5/13被FDA批準聯(lián)合Afinitor治療既往接受過(guò)anti-VEGF療法的晚期腎細胞癌。
中國是肝癌患者大國,每年有大約39.5萬(wàn)例新確診肝癌患者和38萬(wàn)例肝癌死亡患者。索拉非尼是首個(gè)有明確證據顯示能夠改善晚期肝癌患者生存期的系統治療藥物,也是國內肝細胞癌患者的臨床一線(xiàn)標準用藥。不過(guò)在與索拉非尼的頭對頭REFLECT研究(Study304)中,侖伐替尼憑借生存期優(yōu)勢(13.6vs12.3個(gè)月)勝出。
在肝癌適應癥上,衛材2017年6月在日本提交了上市申請,2017年7月向EMA和FDA提交了上市申請,2017/11/3向CFDA提交上市申請,2017/12/18獲得CDE的優(yōu)先審評。FDA授予過(guò)侖伐替尼治療肝細胞癌的孤兒藥資格,在9月27日受理了衛材的sNDA,是按照10個(gè)月標準審評流程做出審批決定,將在7月底前做出審批決定。侖伐替尼在國內預計會(huì )在2018Q4獲得CFDA批準。
9、琺博進(jìn)/阿斯利康羅沙司他膠囊
羅沙司他(roxadustat,FG-4592)是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,可抑制HIF的泛素化降解,幫助機體產(chǎn)生更多的紅血球,開(kāi)發(fā)用于治療CKD患者的貧血,是FibroGen優(yōu)先為中國患者打造的一款firstinclass新藥。
貧血是CKD患者很常見(jiàn)的一種疾病,無(wú)論是透析還是非透析CKD患者,發(fā)病率和死亡率都非常高。CKD可發(fā)病于任何年齡,老年人中更為常見(jiàn),中國大約有1.195億CKD患者。中國接受透析的CKD人群超過(guò)40萬(wàn),而且以?xún)晌粩档脑龇焖僭鲩L(cháng),因此需要抗貧血療法的患者日益增多。
CKD患者當前的抗貧血療法主要是注射促紅細胞生成素,Roxadustat是一種低氧誘導因子脯氨酰羥化酶(HIF-PH)抑制劑,可以提供一種更便捷(口服)、更安全的治療選擇。
羅沙司他用于治療透析依賴(lài)性慢性腎病患者(DD-CKD)以及非透析依賴(lài)性慢性腎病患者(NDD-CKD)貧血的上市申請于2017/11/1獲得CDE承辦受理,在2017/12/18被CDE以"與現有治療手段相比具有明顯治療優(yōu)勢"的理由納入優(yōu)先審評,預計會(huì )在2018Q4獲得CFDA批準,有望成為首個(gè)率先在中國上市的firstinclass藥物(見(jiàn)：這款重磅firstinclass貧血新藥,將在中國率先上市)。羅沙司他在中國上市后的商業(yè)推廣工作由阿斯利康負責。
10、豪森藥業(yè)聚乙二醇洛塞那肽注射液
聚乙二醇洛塞那肽是豪森自主研發(fā)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑,用于治療2型糖尿病,只需每周注射1次,獲得國家重大新藥創(chuàng )制專(zhuān)項資助。
GLP-1是人體胃腸道黏膜天然分泌的一種“腸促胰素”,可以與胰島細胞上的受體結合并刺激胰島素分泌,進(jìn)而產(chǎn)生降低血糖的作用。GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥物的優(yōu)點(diǎn)在于低血糖事件的發(fā)生率明顯低于胰島素,而且可以減少食物攝取和延緩胃排空,有利于控制體重,可以保護胰島β細胞功能,也是當前市場(chǎng)規模增長(cháng)最快的一類(lèi)降糖藥。
目前國內獲批上市的GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)降糖藥均為短效制劑,分別是艾塞那肽(每日2次)、利拉魯肽(每日1次)、貝那魯肽(每日3次),利司那肽(每日1次)。其中,利拉魯肽通過(guò)談判形式已經(jīng)進(jìn)入了2017國家醫保目錄,價(jià)格為410元(3ml:18mg/支,預填充注射筆),限二甲雙胍等口服降糖藥或胰島素控制效果不佳的BMI≥25的患者,并需二級及以上醫療機構專(zhuān)科醫師處方。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
阿斯利康在中國提交了長(cháng)效形式GLP-1制劑注射用艾塞那肽微球的上市申請,目前處于在審批狀態(tài),上市在即。豪森藥業(yè)提交的聚乙二醇洛塞那肽注射液的上市申請在2017/12/6獲得CDE承辦受理,目前尚未被納入優(yōu)先審評,快的話(huà)可在2018Q4獲得批準上市,成為第一個(gè)上市的國產(chǎn)長(cháng)效GLP-1制劑。
11、諾華塞瑞替尼膠囊
塞瑞替尼是第二代間變性淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑,2014/4/29被FDA批準用于克唑替尼治療不耐受或疾病進(jìn)展的ALK+非小細胞肺癌,2017/5/26被FDA批準一線(xiàn)治療ALK+轉移性非小細胞肺癌。
ASCEND-4研究結果顯示,與標準一線(xiàn)化學(xué)療法(培美曲塞、鉑類(lèi))相比,Zykadia可使ALK+NSCLC患者的PFS明顯延長(cháng)(16.6vs8.1個(gè)月)。對于無(wú)腦轉移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為26.3和8.3個(gè)月；對于伴有腦轉移的患者,Zykadia和化療組的中位PFS分別為10.7和6.7個(gè)月。對于可檢測到腦轉移的ALK+NSCLC患者,Zykadia治療組的總體顱內應答率為57%(n=28),化療組為22%(n=27)。
注：僅指截至文章發(fā)布日尚未被納入優(yōu)先審評
諾華提交的塞瑞替尼膠囊上市申請在2017/12/11正式獲得CDE承辦受理,后面被納入優(yōu)先審評應該沒(méi)有懸念(臨床申請獲得過(guò)優(yōu)先審評),預計可在2018Q4獲得CFDA批準。
12、安進(jìn)依洛尤單抗注射液
偏頭痛用藥市場(chǎng)是一片藍海,中國大約有1300萬(wàn)例偏頭痛患者。由于降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)的釋放水平在偏頭痛發(fā)作時(shí)明顯增高,而且與頭痛程度正相關(guān),目前被認為是最具潛力的偏頭痛治療和預防靶點(diǎn)。
在預防發(fā)作性偏頭痛的III期A(yíng)RISE研究和STRIVE研究中,每月注射1次依洛尤單抗可使頭痛發(fā)作天數較安慰劑明顯減少((-2.9天vs-1.8天,-3.7vs-1.8天)。在預防慢性偏頭痛的II期Study20120295中,每月注射1次依洛尤單抗可使偏頭痛發(fā)作天數減少6.6天,安慰劑組減少4.2天。
安進(jìn)在今年5月18日宣布向FDA提交了依洛尤單抗(Erenumab,AMG334)的上市申請,依洛尤單抗成為首個(gè)申請上市的CGRP單抗。曾有分析預測,率先上市的CGRP抑制劑類(lèi)偏頭痛藥物,產(chǎn)品最高年銷(xiāo)售額可達125億美元。
依洛尤單抗在中國的上市申請于2017/10/31獲得CDE承辦受理,2017/12/18被CDE納入優(yōu)先審評,順利的話(huà)預計會(huì )在2018Q4獲得CFDA批準,這樣以來(lái),依洛尤單抗在中美兩地上市的時(shí)間相差無(wú)幾,幾乎同步。
除了上述12個(gè)重磅新藥外,2018年還有其他一些新藥比較值得關(guān)注,比如
丹諾瑞韋鈉片,歌禮生物的口服丙肝新藥,上市申請已經(jīng)被納入優(yōu)先審評,技術(shù)審評的藥理毒理部分尚未啟動(dòng),預計2018Q2批準。
來(lái)迪派韋索磷布韋片,吉利德的第2款丙肝神藥Harvoni,已經(jīng)報產(chǎn),2018年底前獲批是大概率事件。
度拉糖肽注射液,禮來(lái)的長(cháng)效GLP-1受體激動(dòng)劑,禮來(lái)以含中國數據的國際多中心試驗結果申請免臨床,預計2018Q1會(huì )報產(chǎn),2018年底之前獲批并非沒(méi)有可能。
磷丙替諾福韋片,史上最好的乙肝新藥Vemlidy,Gilead以完成臨床試驗申請免臨床,預計2018Q1會(huì )報產(chǎn),2018年底之前獲批并非沒(méi)有可能。
此外,最近國產(chǎn)PD-1戰場(chǎng)很不平靜,BMS、信達率先報產(chǎn)之后,默沙東、恒瑞、君實(shí)、百濟神州的上市申請將在2018Q1陸續抵達CDE,國內PD-1市場(chǎng)大戰一片焦灼。