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關(guān)鍵詞：膽固醇
近日,FDA可謂動(dòng)作頻頻,先后批準了MSKCC及FoundationMedicine的下一代測序體外診斷(IVD)檢測產(chǎn)品。同樣在今年5月,FDA批準了Keytruda作為首款不依照腫瘤來(lái)源的抗癌藥?？梢哉f(shuō),FDA的快速審批也為腫瘤精準醫療的推進(jìn)指明了方向。
近日,美國食品和藥物管理局(FDA)公布了兩項指南草案,概述了加速開(kāi)發(fā)靶向藥物及臨床試驗中體外診斷器械的監管要求。
在第一項名為“DevelopingTargetedTherapiesinLow-FrequencyMolecularSubsetsofaDisease”的指南草案中,FDA探討了如何在臨床試驗中以不同分子改變(例如基因)對患者分組,并評估藥物的療效及風(fēng)險,尤其是當某些分子標志物改變在人群中較為罕見(jiàn)時(shí)。該指南草案以一種更簡(jiǎn)潔的形式,使得藥物開(kāi)發(fā)人員可根據罕見(jiàn)突變招募患者參加靶向治療的臨床試驗。
針對該項監管草案,FDA新任“掌門(mén)人”ScottGottlieb博士在一份聲明中表示：“在很多情況下,科學(xué)家揭示的疾病驅動(dòng)因素實(shí)際上是機體的一些分子變化。FDA需要闡明并擴展現有的監管途徑,允許創(chuàng )新開(kāi)發(fā)人員根據藥物所針對的分子標志物開(kāi)發(fā)新藥,而不是基于分子標志物靶向的疾病表型?！睋Q句話(huà)說(shuō),指南中描述的這些原則可以用于支持“不區分組織”藥物的開(kāi)發(fā)。
對于這一草案,很多業(yè)內人士或許早已料到,FDA此前早已發(fā)出信號。最廣為人知的例子便是默沙東公司研發(fā)的PD-1抑制劑Keytrud。今年5月,Keytruda被FDA加速批準用于治療帶有微衛星不穩定性高(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)的不可切除或轉移性實(shí)體瘤,成為美國FDA批準的首款不依照腫瘤來(lái)源,而是依照生物標志物進(jìn)行區分的“廣譜抗癌藥”。
在指南草案中,FDA表示,有意開(kāi)發(fā)此類(lèi)藥物的開(kāi)發(fā)商可使用分析驗證性實(shí)驗來(lái)識別患者的生物標志物并將其納入臨床試驗。例如,此前在研究Keytruda的泛癌指征時(shí),研究人員曾利用一些小型研究的數據以及“籃子試驗”招募了各種實(shí)體瘤患者,并基于MSI-H和dMMR狀態(tài)對患者進(jìn)行了登記。FDA還提到,臨床試驗分析方法可能會(huì )限制進(jìn)入臨床試驗的資格,而理想情況下,臨床試驗應該被設計用來(lái)檢測所有可能的分子變化。但FDA也表示,在某些疾病環(huán)境中,分子標志物可能格外罕見(jiàn),因此FDA可能會(huì )根據注冊管理機構或傳統對照試驗的數據,擴大或縮小藥品在上市后環(huán)境中的適應癥。
無(wú)疑,該項草案的發(fā)布正是FDA進(jìn)一步釋放的明確信號,也是精準醫學(xué)理念的又一例證。與此同時(shí),FDA還發(fā)布了另一項名為“InvestigationIVDUsedinClinicalInvestigationsofTherapeuticProducts”的指南草案,對治療性產(chǎn)品研究的體外診斷器械提出了監管要求。
目前,研究人員在臨床試驗中通常使用研究性或未經(jīng)批準的IVD器械對生物標志物進(jìn)行檢測。FDA在該草案中對項目開(kāi)展者和倫理委員會(huì )(IRB)表示了擔憂(yōu),因為很多人士并不了解,在臨床試驗中使用的研究性IVD器械可能會(huì )對患者的治療帶來(lái)很大的風(fēng)險。也正是這樣,當醫療器械廠(chǎng)商想要使一個(gè)具有顯著(zhù)風(fēng)險的器械通過(guò)臨床評估時(shí),必須獲得FDA或多個(gè)機構審查委員會(huì )的同意進(jìn)行研究(即IDE申請),以免除法律的某些條款以便進(jìn)行醫療器械的臨床試驗。
但實(shí)際上,很多研究者對此并不了解。例如在兩年前,一組參與美國政府項目的研究人員曾驚訝地發(fā)現,在研究中使用下一代測序方法對健康和患病新生兒進(jìn)行測序前,他們還需要獲取IDE申請。在該項指南草案中,FDA概述了開(kāi)發(fā)商和倫理委員會(huì )用來(lái)評估藥物試驗中研究性IVD風(fēng)險的思路,以及IDE申請所需提交的部分內容。
此外,ScottGottlieb博士在聲明中格外提到,指南草案定稿后將闡明用于治療性產(chǎn)品臨床試驗中的研究性IVD器械的適當監管途徑,但新型靶向療法的試驗結果不會(huì )因為特定生物標志物的診斷試驗不符合適當監管標準而受到牽連。其目標是提高更為個(gè)性化的藥物和診斷系統的審批效率,使這些項目更快地向著(zhù)正確方向發(fā)展。
透過(guò)這些簡(jiǎn)化的監管方法,我們能夠明顯地看到,FDA正在促進(jìn)更多安全、高效的新型靶向療法走向患者。我們相信,隨著(zhù)FDA監管思路的改變以及人們對疾病認識水平的提高,更多靶向療法將造福人類(lèi),“同病異治,異病同治”的精準醫學(xué)概念必將在未來(lái)得到進(jìn)一步推廣。