睡前堅持泡腳的人，當心這幾種身體反應，醫生提醒別忽視
關(guān)鍵詞：泡腳
根據IDF數據，2019年全球成人糖尿病人數已達4.63億，預計到2045年將達7億。2019 年中國成人糖尿病患者1.16億，為全球之首，到2030將達1.4億。隨著(zhù)糖尿病患者增多，胰島素市場(chǎng)成為各大藥企的必爭之地。在糖尿病領(lǐng)域，跨國藥企始終保持著(zhù)巨頭地位，我們根據中期財務(wù)報表，對上半年糖尿病業(yè)務(wù)營(yíng)收超10億美元的跨國藥企以及其主要產(chǎn)品進(jìn)行了梳理，見(jiàn)下圖：
五大藥業(yè)公司2021年上半年銷(xiāo)量過(guò)億美元的糖尿病藥物共24款，根據藥物類(lèi)型分為GLP-1、口服藥、胰島素三類(lèi)，銷(xiāo)售額總計201.28億美元，其中GLP-1有5款，分別Ozempic、Victoza、Rybelsus、Trulicity、Bydureon，銷(xiāo)售額總計69.01億美元，口服類(lèi)有6款，分別是Jardiance、Trajenta、Januvia、Janumet、Farxiga、Onglyza，銷(xiāo)售額總計49.64億美元；胰島素有13款，分別是NovoRapid、NovoMix、Tresiba、Levemir、Xultophy、Ryzodeg、Fiasp、Humalog、Humulin、Basaglar、Lantus、Toujeo、Soliqua，銷(xiāo)售額總計82.63億美元。
通過(guò)對比，我們可以發(fā)現胰島素類(lèi)藥物所占比重最大，達54%，卻只占總銷(xiāo)售額的41%，而所占比重較小的GLP-1和口服類(lèi)藥物，銷(xiāo)售額卻占59%，由此可見(jiàn)，新型藥物越來(lái)越受市場(chǎng)青睞。特別是GLP-1類(lèi)藥物，占三類(lèi)藥物比重為21%，銷(xiāo)售額卻最高，占總銷(xiāo)售額的34%。胰島素類(lèi)藥物是通過(guò)外源性補充胰島素達到降糖目的。在臨床應用上，胰島素被用于1型糖尿病患者和部分2型糖尿病患者，因有低血糖、體重增加等不良反應，在發(fā)達國家中，胰島素市場(chǎng)呈現逐年萎縮的趨勢。如美國胰島素市場(chǎng)2017至2019年，市場(chǎng)規模由108億美元下降至89億美元，主要原因就包括新型降糖藥對傳統藥物的沖擊。GLP-1是以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌而達到降低血糖的治療效果，但不顯著(zhù)增加低血糖的風(fēng)險，另外GLP-1還具有延緩胃排空、中樞性的食欲的效果，從而達到抑制降低體重的作用，因其有獨立于降糖效果之外，保護重要臟器的臨床效果，國內外指南推薦等級也在逐步提升：2019年，美國ADA就將GLP-1推薦為2型糖尿病合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病或者有較高患心血管疾病風(fēng)險患者的首選聯(lián)合用藥；歐洲ESC和EASD將GLP-1類(lèi)藥物推薦為合并ASCVD或高危和極高危心血管風(fēng)險患者的一線(xiàn)首選；2020年，《中國成人2型糖尿病患者糖化血紅蛋白控制目標及達標策略專(zhuān)家共識》指出，對于低血糖風(fēng)險較高或低血糖危害較大（如獨居老人）以及需要減重的患者，優(yōu)先考慮應用GLP-1治療。值得關(guān)注的是諾和諾德推出的Rybelsus，屬于口服類(lèi)GLP-1，上半年銷(xiāo)售額雖只有2.66億美元，但同比增幅達213%，是所有糖尿病藥物中增速最快的。隨著(zhù)新型降糖藥物適應癥不斷擴大，我們相信臨床推薦等級勢必會(huì )逐步提高，在市場(chǎng)中的占有份額將進(jìn)一步擴大，因此，新型降糖藥物的研發(fā)上市，是提升藥企市場(chǎng)競爭力的必要手段。
領(lǐng)域霸主諾和諾德
諾和諾德總部位于丹麥首都哥本哈根，歷史要追溯到成立于1923年的諾德胰島素實(shí)驗室和成立于1925年的諾和治療實(shí)驗室，源于兩個(gè)實(shí)驗室發(fā)展而起的諾德公司、諾和公司在1986年合并成立諾和諾德，成為了全球最大的糖尿病領(lǐng)域藥企。諾和諾德2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入達83.07億美元，同比增4.5%，其主要產(chǎn)品中有三款2021年上半年銷(xiāo)售額超10億美元，分別為Ozempic（22.4億美元）、NovoRapid（12.67億美元）、Victoza（12.09億美元）。此外，諾和諾德又一款減肥藥重磅來(lái)襲，2021年6月，美國FDA批準了semaglutide用于治療肥胖癥。諾和諾德另一款早在2014年就被FDA批準用于治療肥胖癥的Liraglutide（利拉魯肽），也是歷年來(lái)拉動(dòng)業(yè)績(jì)增長(cháng)的產(chǎn)品之一。據艾媒咨詢(xún)數據顯示，2019年中國肥胖人口規模超2.5億人，肥胖也是導致糖尿病的重要因素之一。隨著(zhù)利拉魯肽化合物專(zhuān)利到期，國內藥企也陸續對減肥適應癥的藥物進(jìn)行研發(fā)，如華東醫藥利拉魯肽注射劑上市許可注冊申請已在9月獲得國家藥品監督管理局受理，或將成為首個(gè)上市的國產(chǎn)利拉魯肽；另外還有7家藥企已進(jìn)入Ⅲ期臨床，包括通化東寶、正大天晴、東陽(yáng)光、珠海聯(lián)邦、萬(wàn)邦生化等。
降糖藥王禮來(lái)
禮來(lái)于1901年正式成立于美國印第安納州，歷史要追溯到禮來(lái)上校在1876年建立的藥物制造業(yè)務(wù)。作為世界第二大糖尿病藥企的禮來(lái)，2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入達62.87億美元，同比增9.4%，其主要產(chǎn)品中有兩款2021年上半年銷(xiāo)售額超10億美元，分別是Trulicity（29.88億美元）、Humalog（12.25億美元）。值得關(guān)注的是，Trulicity的上半年銷(xiāo)售額遙遙領(lǐng)先于其他降糖藥物，成為糖尿病領(lǐng)域的藥王。此外，2021年9月，禮來(lái)公布了葡萄糖依賴(lài)性促胰島素多肽（GIP）和胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體雙重激動(dòng)劑tirzepatide的Ⅲ期臨床試驗最新分析結果：tirzepatide相比胰島素，能顯著(zhù)降低2型糖尿病患者肝臟脂肪水平。手握糖尿領(lǐng)域藥王，加上新藥的不斷研發(fā)，禮來(lái)表現出誓爭霸主，不甘老二的豪氣。
均衡發(fā)展默沙東
默沙東總部在美國新澤西州肯尼沃斯市，歷史可追溯至1891年，德國默克進(jìn)入美國拓展市場(chǎng)的時(shí)候，1953年美國默克和沙東公司合并，在北美稱(chēng)為默克，北美以外其他地區稱(chēng)作默沙東。默沙東2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入25.55億美元，同比下滑2%，雖然在糖尿病領(lǐng)域藥物不多，整體相比去年也稍有不如意，但Januvia上半年銷(xiāo)售額仍達15.93億美元，另一款Janumet也達9.62億美元，接近10億美元大關(guān)。此外，默沙東的腫瘤藥物Keytruda上半年銷(xiāo)售額80.76億美元，疫苗Gardasil上半年銷(xiāo)售額21.51億美元，默沙東在糖尿病、腫瘤、疫苗三大領(lǐng)域各有拿得出手的產(chǎn)品，形成了均衡發(fā)展的趨勢。
略顯單調賽諾菲
賽諾菲總部位于法國，公司歷史要追溯到1982年。賽諾菲2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入22.17億美元，全部來(lái)源于胰島素市場(chǎng)，雖與諾和諾德、禮來(lái)堪稱(chēng)胰島素三大巨頭，但其他藥企在糖尿病藥物GLP-1受體激動(dòng)劑和口服類(lèi)降糖藥物上或多或少有較好的產(chǎn)品，而賽諾菲卻略顯單調，其產(chǎn)品均為胰島素，Lantus是其銷(xiāo)量最高，也是唯一達10億美元的藥品，上半年銷(xiāo)售額15.21億美元，隨著(zhù)其他藥企新型降糖藥的布局，作為糖尿病領(lǐng)域巨頭之一的賽諾菲，市場(chǎng)占有率將有被逐漸蠶食的可能。
深耕中國阿斯利康
阿斯利康總部位于英國劍橋，由前瑞典阿斯特拉公司和前英國捷利康公司于1999年合并而成。阿斯利康2021年上半年糖尿病業(yè)務(wù)收入18.15億美元，作為SGLT-2抑制劑的Farxiga，表現搶眼，2021年上半年銷(xiāo)售額超10億達13.56億美元，同比增60%，這也得利于阿斯利康對中國市場(chǎng)的重視。而另外兩款產(chǎn)品表現卻差強人意，均出現同比下滑，Onglyza和Bydureon上半年銷(xiāo)售額分別為2億美元（-22%）和1.98億美元（-9%）。阿斯利康近年來(lái)特別重視中國市場(chǎng)，根據其戰略部署，除位于上海的中國總部外，將在北京、廣州、無(wú)錫、杭州和成都建立五大區域總部。在2021年9月的成都“2021西部智慧醫療產(chǎn)業(yè)峰會(huì )”上，阿斯利康中國西部總部（成都）正式揭牌，此前，北部總部（北京）、東部總部（杭州）已先后正式啟用，按計劃將在今年完成五大區域總部的全部啟動(dòng)。