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關(guān)鍵詞：食物
美東時(shí)間2月28日，美國FDA正式批準了傳奇生物的靶向BCMA嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）產(chǎn)品Ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel，西達基奧侖賽，商品名為Carvykti）。作為第2款BCMA CAR-T，Carvykti的定價(jià)為46.5萬(wàn)美元。
cilta-cel是傳奇生物自主研發(fā)的一款用于治療成人復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（R/RMM）的靶向的BCMA的CAR-T療法，包含一個(gè)4-1BB共刺激結構域和兩個(gè)BCMA靶向單域抗體。
此次，傳奇生物cilta-cel正式在美獲批上市，成為首個(gè)國內首個(gè)自主研發(fā)CAR-T產(chǎn)品出海成功典范。
cilta-cel：傳奇生物旗下CAR-T療法“領(lǐng)跑者”
cilta-cel是傳奇生物一舉成名的產(chǎn)品，此前在監管動(dòng)態(tài)方面亦是不乏“魅力”：
據悉，cilta-cel遞交上市申請（BLA）主要是是基于關(guān)鍵性Ib/II期CARTITUDE-1研究的結果，該研究評估了ciltacel在復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中的有效性和安全性。招募的97例受試者中，99%接受末線(xiàn)治療無(wú)效，其中88%既往接受過(guò)至少3線(xiàn)治療。
研究結果顯示，中位隨訪(fǎng)12.4個(gè)月時(shí)，獨立委員審查的ORR為97%，包括67%的sCR（嚴格的完全緩解），26% 的VGPR（非常好的部分緩解）和4%的PR?！?級細胞因子綜合征（CRS）發(fā)生率為5%，≥3級神經(jīng)毒性發(fā)生率為10%。
除了此前突出的臨床數據，在不久前的第40屆摩根大通醫療健康年會(huì )中，傳奇生物的首席執行官兼首席財務(wù)官黃穎博士又公布了cilta-cel臨床試驗的最新數據：在中位24個(gè)月的長(cháng)期隨訪(fǎng)后，主要終點(diǎn)指標總緩解率（ORR）達到97.9%，VGPR為94.9%，其中82.5%的患者達到sCR。有60.5%的患者在2年后存活且無(wú)疾病進(jìn)展。MRD可評估的61例患者，92%的患者達到了10-5MRD陰性。
除了這款跑在監管勝利終點(diǎn)的cilta-cel，在血液瘤領(lǐng)域，傳奇生物開(kāi)發(fā)了針對多個(gè)潛力靶點(diǎn)的單靶點(diǎn)/雙靶點(diǎn)/三靶點(diǎn) CAR-T 產(chǎn)品，包括 BCMA、CD4、CD20、CD33/CLL-1、CD19/CD20/CD22 等。其中，自體CD4靶向CAR-T療法LB1901已經(jīng)通過(guò)了FDA的IND申請，并在美國啟動(dòng)Ⅰ期臨床試驗，用于治療成人復發(fā)性或難治性外周T細胞淋巴瘤（PTCL）或皮膚T細胞淋巴瘤（PTCL），為傳奇生物旗下管道中研發(fā)進(jìn)展較快的產(chǎn)品。
值得注意的是，在本月早些時(shí)候，傳奇生物收到FDA郵件表示：旗下這款LB1901的I期臨床試驗被暫停。至于暫停原因，FDA及傳奇生物均未提及。不過(guò)，據了解臨床試驗并非是被FDA叫停的，而是受試的患者出現了狀況。
在實(shí)體瘤領(lǐng)域，傳奇生物開(kāi)發(fā)了多款產(chǎn)品以應對胃癌、肝癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌和卵巢癌，其中靶向Claudin18.2的LB1908和靶向MSLN的LB1902都已經(jīng)進(jìn)入到I期臨床。
此外， 傳奇生物旗下還擁有嵌合抗原受體自然殺傷細胞（CAR-NK）平臺。
CAR-T市場(chǎng)前景遼闊，首款靶向BCMA產(chǎn)品迎對手
CAR-T（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）細胞療法目前已被證明是對抗血液類(lèi)癌癥的強大武器。該療法是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法，其原理是將患者血液的天然抗感染和抗癌的免疫細胞T細胞在體外進(jìn)行基因重編程，這種被重新編輯的患者T細胞，經(jīng)過(guò)體外培養和改造，重新輸入患者身體后，能夠識別患者體內癌細胞上的抗原標記物。隨后，再利用細胞培養技術(shù)擴增這些CAR-T細胞，并將其重新注入患者體內以攻擊癌癥。
截至目前，美國FDA已經(jīng)批準了6款CAR-T細胞療法上市，其中四款靶向CD19，兩款靶向BCMA。
市場(chǎng)方面，根據弗若斯特沙利文的數據，全球CAR-T細胞治療市場(chǎng)從2017年的0.1億美元增長(cháng)到2019年的7億美元和2020年的11億美元，預計未來(lái)幾年將加速增長(cháng)，2024年將擴大至66億美元，2030年市場(chǎng)將進(jìn)一步增長(cháng)至218億美元。
根據各大藥企近日來(lái)發(fā)布的2021年業(yè)績(jì)公告：
最早上市的諾華的Kymriah在2021年銷(xiāo)售額達到5.87億美元，同比增長(cháng)24%。
緊接著(zhù)吉利德的兩款產(chǎn)品：Yescarta在2021年的銷(xiāo)售額為6.9億美元，較去年增加23%；Tecartus在首個(gè)完整財年也實(shí)現1.7億美元銷(xiāo)售收入。
百時(shí)美施貴寶于去年上市的Breyanzi首年業(yè)績(jì)表現并不如意，僅0.87億美元，而晚一個(gè)月獲批的Abecma，作為當時(shí)全球僅有的一款靶向BCMA的CAR-T療法，其首年銷(xiāo)售額為1.64億美元，接近于Breyanzi全年銷(xiāo)售額的兩倍。
而cilta-cel作為全球第二款獲批上市的靶向BCMA的CAR-T療法，其上之后最直接的競爭對手——來(lái)自同一賽道來(lái)自百時(shí)美施貴寶的Abecma，該產(chǎn)品的銷(xiāo)售額對cilta-cel存在一定的參考價(jià)值，盡管該產(chǎn)品的首年銷(xiāo)售額相較于早期幾款CAR-T產(chǎn)品而言可能不盡如人意。
不過(guò)，根據此前臨床數據，經(jīng)Abecma治療的先前接受過(guò)3類(lèi)療法患者中位OS為24.8個(gè)月，ORR為73%，33%的患者達到CR。上文介紹到，傳奇生物cilta-cel臨床數據顯示：其ORR達98%，80%的患者實(shí)現了sCR，同時(shí)安全性也有一定差異化優(yōu)勢。
由此可見(jiàn)，cilta-cel在未來(lái)的銷(xiāo)售或許要略勝一籌。
據了解，早在cilta-cel成形之前，傳奇生物就已受到了巨頭MNC的青睞。2017年12月，傳奇生物與強生旗下楊森達成全球合作和許可協(xié)議。根據合作協(xié)議，在大中華區，傳奇生物和楊森按照7:3的比例共同承擔成本和分享收益；在全球其他區域，兩家公司五五分成。
目前，傳奇生物已經(jīng)獲得了3.5億美元的預付款以及2.5億美元里程碑付款。
國內企業(yè)不甘落后，CAR-T靶點(diǎn)競爭蓄勢待發(fā)
國內方面，目前國家藥監局已經(jīng)批準上市兩款CAR-T產(chǎn)品，均為靶向CD19。這兩款產(chǎn)品分別是復星凱特的阿基侖賽注射液以及藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液，據悉，兩款產(chǎn)品均為合作引進(jìn)產(chǎn)品，阿基侖賽注射液由復星凱特向Kite公司引進(jìn)，瑞基奧侖賽注射液由藥明巨諾向Juno公司引進(jìn)。
值得一提的是，2月27日，藥明巨諾發(fā)布公告稱(chēng)，旗下CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液第二項適應癥目前已獲國家藥監局的受理，用于治療復發(fā)或難治性（r/r）濾泡淋巴瘤（FL）患者。
另外，國內還有合源生物、科濟藥業(yè)、藝妙神州等企業(yè)踴躍加入，旗下均有產(chǎn)品已邁入臨床階段。其研發(fā)靶點(diǎn)主要集中于CD19，其次為BCMA，也不乏雙靶點(diǎn)產(chǎn)品。
參考來(lái)源：藥渡《全球CAR-T療法研發(fā)圖鑒》