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丙戊酸對膠質(zhì)瘤的誘導分化作用

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丙戊酸誘導了C6膠質(zhì)瘤細胞系亞群極化以及神經(jīng)元樣的分化并選擇性的調節了轉基因表達。膠質(zhì)母細胞瘤是最常見(jiàn)的原發(fā)性腦腫瘤,常規的治療手段并沒(méi)有顯著(zhù)增加病人的生存期。

近期,染色質(zhì)變化已經(jīng)和腫瘤的發(fā)病機制聯(lián)系到了一起,那些能修改染色質(zhì)結構的藥物,例如組蛋白脫乙?;敢种苿?iHDAC)已經(jīng)被認為是一個(gè)重要的腫瘤治療策略。例如,丙戊酸,一個(gè)曾經(jīng)被用來(lái)治療極化性紊亂和癲癇的iHDAC ,現在正在被用于腫瘤的治療。

在此,專(zhuān)家向我們展示了丙戊酸誘導了C6星形細胞瘤細胞的形態(tài)學(xué)變化,后者包括腫瘤細胞增殖的抑制,生長(cháng)停止,細胞遷移下降,細胞死亡以及組蛋白4高度乙?;?。丙戊酸治療的細胞生長(cháng)方式如同一個(gè)錐體:我們觀(guān)察到了膠質(zhì)蛋白標記物的下調同時(shí)出現了神經(jīng)元特異蛋白的表達增加。

最后,出現了由神經(jīng)元特異啟動(dòng)子促發(fā)的轉基因的報道基因表達的增加,同時(shí)出現了依賴(lài)于膠質(zhì)特異啟動(dòng)子的基因表達的下降。這些結果表明丙戊酸誘導了C6膠質(zhì)瘤細胞向神經(jīng)元樣顯型方向的特異分化。目前的數據強調了在神經(jīng)系統發(fā)育和分化過(guò)程中后生現象的重要性。

溫馨提示:醫療科普知識僅供參考,不作診斷依據;無(wú)行醫資格切勿自行操作,若有不適請到醫院就診
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