糖皮質(zhì)激素在應用生理劑量替代治療時(shí)無(wú)明顯不良反應,不良反應多發(fā)生在應用藥理劑量時(shí),而且與療程、劑量、用藥種類(lèi)、用法及給藥途徑等有密切關(guān)系,常見(jiàn)不良反應有以下幾類(lèi)。
( 1 ) 靜脈迅速給予大劑量可能發(fā)生全身性的過(guò)敏反應,包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹,蕁麻疹,氣短,胸悶,喘鳴。
( 2 ) 長(cháng)程用藥 :醫源性柯興綜合征面容和體態(tài)、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創(chuàng )口愈合不良、痤瘡、月經(jīng)紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質(zhì)疏松或骨折( 包括脊椎壓縮性骨折、長(cháng)骨病理性骨折) 、肌無(wú)力、肌萎縮、低血鉀綜合征、胃腸道刺激( 惡心、嘔吐) 、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔,兒童生長(cháng)受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合征、糖耐量減退和糖尿病加重。
( 3 ) 患者可出現精神癥狀:欣快感、激動(dòng)、不安、譫妄、定向力障礙,也可表現為抑制。精神癥狀尤易發(fā) 過(guò)精神不正常者。在用量達每日強的松 4 0 m g或更多,用藥數日至二周即可出現。
( 4 ) 并發(fā)感染為糖皮質(zhì)激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發(fā)生在中程或長(cháng)程療法時(shí),但亦可在短期用大劑量后出現。
( 5 ) 下丘腦- 垂體- 腎上腺軸受到抑制,為激素治療的重要并發(fā)癥,其發(fā)生與制劑、劑量、療程等因素有關(guān)。每日用強的松 2 0 m g 以上,歷時(shí) 3 周以上,以及出現醫源性柯興綜合征時(shí),應考慮腎上腺功能已受到抑制。
( 6 ) 糖皮質(zhì)激素停藥后綜合征可有以下各種不同的情況。
①下丘腦- 垂體- 腎上腺功能減退,可表現為乏力、軟弱、食欲減退、惡心、嘔吐、血壓偏低、長(cháng)程治療后此軸心功能的恢復一般需要 9 ~1 2 個(gè)月,功能恢復的先后依次為:i .下丘腦促腎上腺皮質(zhì)激素釋放素( C R F ) 分泌恢復并增多;i i .A C T H 分泌恢復并高于正常,此時(shí)腎上腺皮質(zhì)激素的分泌仍偏低;i i i .氫皮質(zhì)素的基礎分泌恢復正常、垂體 A C T H 的分泌由原來(lái)偏多而恢復正常;i V .下丘腦- 垂體- 腎上腺皮質(zhì)軸對應激的反應恢復正常。
②停藥后原來(lái)疾病已被控制的癥狀重新出現。為了避免腎上腺皮質(zhì)功能減退的發(fā)生及原來(lái)疾病癥狀的復燃,在長(cháng)程激素治療后應緩慢地逐漸減量,并由原來(lái)的一日服用數次,改為每日上午服藥一次,或隔日上午服藥一次。
③糖皮質(zhì)激素停藥綜合征。有時(shí)患者在停藥后出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食欲減退、惡心、嘔吐、肌肉或關(guān)節疼痛、頭疼、乏力、軟弱,經(jīng)仔細檢查如能排除腎上腺皮質(zhì)功能減退和原來(lái)疾病的復燃,則可考慮為對糖皮質(zhì)激素的依賴(lài)綜合征。
體重增加, 多毛癥, 痤瘡, 血糖及血壓升高, 水鈉潴留, 類(lèi)柯興氏綜合征. 長(cháng)期使用引起精神失?;蝈e亂。
本品引起精神病復發(fā),使精神不穩定或有精神病傾向的病人病情惡化,其發(fā)生率比其他同類(lèi)藥品高很多,大劑量的本品能誘發(fā)癲癇發(fā)作及過(guò)敏性休克,本品的生理活性較強,長(cháng)期用等效低劑量即會(huì )出現垂體前列腺軸的抑制。
【相互作用】
(1) 非甾體消炎鎮痛藥可加強糖皮質(zhì)激素的致潰瘍作用。
(2) 可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。
(3) 氨魯米特能抑制腎上腺皮質(zhì)功能,加速地塞米松的代謝,使其半衰期縮短 2 倍。
(4) 與兩性霉素 B 或碳酸酐酶抑制劑合用時(shí),可加重低鉀血癥,應注意血鉀和心臟功能變化,長(cháng)期與碳酸酐酶抑制劑合用,易發(fā)生低血鈣和骨質(zhì)疏松。
(5) 與蛋白質(zhì)同化激素合用,可增加水腫的發(fā)生率,使痤瘡加重。
(6) 與制酸藥合用,可減少強的松或地塞米松的吸收。
(7) 與抗膽堿能藥( 如阿托品) 長(cháng)期合用,可致眼壓增高。
(8) 三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥可使糖皮質(zhì)激素引起的精神癥狀加重。
(9) 與降糖藥如胰島素合用時(shí),因可使糖尿病患者血糖升高,應適當調整降糖藥劑量。
(10) 甲狀腺激素可使糖皮質(zhì)激素的代謝清除率增加,故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質(zhì)激素合用時(shí),應適當調整后者的劑量。
(11) 與避孕藥或雌激素制劑合用;可加強糖皮質(zhì)激素的治療作用和不良反應。
(12) 與強心苷合用,可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發(fā)生。
(13) 與排鉀利尿藥合用,可致嚴重低血鉀,并由 鈉潴留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。
(14) 與麻黃堿合用,可增強糖皮質(zhì)激素的代謝清除。
(15) 與免疫抑制劑合用,可增加感染的危險性,并可能誘發(fā)淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。
(16) 糖皮質(zhì)激素,尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄,降低異煙肼的血藥濃度和療效。
(17) 糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)美西律在體內代謝,降低血藥濃度。
(18) 與水楊酸鹽合用,可減少血漿水楊酸鹽的濃度。
(19) 與生長(cháng)激素合用,可抑制后者的促生長(cháng)作用。
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